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關(guān)于二甲雙胍抗癌一直是一個(gè)熱門(mén)的研究領(lǐng)域。日前,來(lái)自新加坡科技研究局(A*STAR)的科學(xué)家們首次利用患者腫瘤移植(tumor grafts)證實(shí)了這款“神藥”在“正常”濃度下就能發(fā)揮抗癌作用。
近年來(lái),有大量的臨床前研究表明,二甲雙胍有望成為一種抗腫瘤藥物,用于阻止乳腺癌、結腸癌、肺癌和前列腺癌的生長(cháng)。然而,需要指出的是,這些研究中使用的實(shí)驗動(dòng)物模型并不能準確重現人類(lèi)癌癥特征,并且需要二甲雙胍達到毒性水平才能發(fā)揮抗癌作用。
在這一研究中,A*STAR生物工程和納米技術(shù)研究所的Min-Han Tan博士帶領(lǐng)的研究小組在“更能代表癌癥如何在人類(lèi)中表現”的結直腸癌模型中調查了二甲雙胍的抗癌能力,并取得重要進(jìn)展。
具體來(lái)說(shuō),研究小組從2名患者身上采集了癌癥組織樣本,并將它們移植到小鼠體內。運用下一代基因測序技術(shù)證實(shí),直接移植患者組織到小鼠中保留了原始腫瘤的遺傳、分子和組織特征。
接著(zhù),科學(xué)家們利用這些小鼠模型,評估腫瘤如何響應二甲雙胍和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,目前治療結直腸癌的一線(xiàn)療法)。
“正常濃度”就可發(fā)揮作用
結果顯示,24天后,二甲雙胍抑制腫瘤生長(cháng)至少50%,而當將二甲雙胍與5-氟尿嘧啶聯(lián)用后,它們可抑制來(lái)自其中一名患者的腫瘤移植(the tumor grafts from one patient)達85%。
此外,值得一提的是,該實(shí)驗使用的二甲雙胍濃度相當于被用于治療人類(lèi)糖尿病的二甲雙胍濃度。Tan博士強調:“這一點(diǎn)是非常重要的。”
他解釋道:“在之前的研究中,科學(xué)家們通常是將癌細胞注入宿主動(dòng)物中,而不是直接移植腫瘤組織到小鼠體內。在這些模型中,需要較高水平的葡萄糖、胰島素和生長(cháng)因子來(lái)建立細胞培養。我們懷疑,這種人工環(huán)境意味著(zhù),先前的研究需要更高水平的二甲雙胍來(lái)阻止腫瘤生長(cháng)。而在這一研究中,我們利用人類(lèi)治療糖尿病所需的二甲雙胍劑量,證明了它的抗癌效應。”
利用患者腫瘤移植的首個(gè)調查
那么,二甲雙胍究竟是如何發(fā)揮抗癌作用的呢?研究發(fā)現,這一“神藥”是通過(guò)激活一個(gè)與癌癥抑制有關(guān)的細胞途徑,以及降低癌細胞氧消耗來(lái)實(shí)現它的治療效果。
據悉,這也是利用患者腫瘤移植研究二甲雙胍治療結直腸癌的首個(gè)調查。Tan博士總結道:“我們的研究表明,二甲雙胍具有治療結直腸癌的潛能,并解釋了這背后的機制。不過(guò),雖然該研究的動(dòng)物模型有所升級,但真正用于人類(lèi)疾病治療,還需要通過(guò)臨床試驗進(jìn)行進(jìn)一步調查。”
參考資料:
[1]Metformin could one day be used to treat malignant tumors