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12月1日，也就是第30個(gè)世界艾滋病日，發(fā)表在A(yíng)nnals of Oncology上的這項研究稱(chēng)，當用nivolumab治療感染了HIV的肺癌患者時(shí)，研究者們觀(guān)察到了患者體內HIV感染細胞儲存庫（the reservoirs of cells）劇烈而持續的下降。
這些HIV感染細胞儲存庫在大腦、骨髓和生殖道等器官的免疫系統中被發(fā)現。它們處于休眠狀態(tài)，無(wú)法被抗逆轉錄病毒療法以及變弱的免疫系統清除。如果停止治療，病毒會(huì )再次開(kāi)始復制，并感染更多的細胞。科學(xué)家們認為，如果能夠找到一種清除HIV感染細胞儲存庫的方法，或許能夠徹底消滅病毒，使治愈HIV患者成為可能。
關(guān)鍵細胞：被感染的CD4 T細胞
HIV主要感染CD4 T細胞，這是一種白細胞，在調節免疫反應方面起著(zhù)重要作用。當受到HIV的攻擊時(shí)，它們不僅會(huì )被感染，還會(huì )進(jìn)入“耗竭狀態(tài)”（exhausted），這意味著(zhù)它們無(wú)法抵抗感染。
感染HIV的休眠CD4 T細胞不會(huì )主動(dòng)產(chǎn)生HIV：它們屬于潛伏性感染（latently infected）。這類(lèi)潛伏的HIV儲存庫在HIV感染的最早期階段就已建立起來(lái)，并貫穿了整個(gè)病程。當一個(gè)潛伏感染的細胞被重新激活后，細胞會(huì )再次開(kāi)始產(chǎn)生HIV。不過(guò)，在大多數潛伏感染的細胞中，一種被稱(chēng)為免疫檢查點(diǎn)的分子阻斷了這種‘重新激活’。PD-1就是其中的一員。同時(shí)，該分子還阻斷了CD4 T細胞對抗病毒的功能。
治療思路：激活潛伏的HIV感染細胞
近年來(lái)，越來(lái)越多的研究人員開(kāi)始調查用某些藥物來(lái)重新激活潛伏的HIV感染細胞。這樣做的目的是，讓免疫系統能夠看到這些潛伏細胞，然后攻擊它們。
抑制PD-1等免疫檢查點(diǎn)的藥物已經(jīng)被證明在抗癌過(guò)程中能夠非常有效地修復免疫防御，使免疫系統重新識別和攻擊癌細胞。科學(xué)家們認為，免疫檢查點(diǎn)抑制劑應該能夠以類(lèi)似的方式，喚醒休眠的HIV感染細胞，以及針對HIV的免疫防御。但是，這一想法一直還沒(méi)有得到驗證。
實(shí)例驗證：PD-1抗體可抑制HIV感染
在這項新研究中，研究者們用PD-1抑制劑nivolumab治療了（患者接受手術(shù)和化療后病情復發(fā)）一位患有非小細胞肺癌的HIV感染者。他在1995年被診斷為HIV陽(yáng)性，在2015年5月被診斷出患非小細胞肺癌。自2016年12月以來(lái)，這位51歲的患者已經(jīng)接受了31次nivolumab注射（every 14 days）。
當研究人員第一次給患者注射nivolumab時(shí)，在血液樣本中無(wú)法檢測到HIV。隨著(zhù)治療的繼續，血液樣本中檢測到的HIV水平逐漸增加，到第45天時(shí)達到最高水平，之后，又開(kāi)始下降。同時(shí)，在治療第30至120天，CD8 T細胞活性顯著(zhù)增加。在治療第120天時(shí)，HIV感染細胞儲存庫表現出了劇烈而持續的下降。
論文的通訊作者Jean-Philippe Spano教授說(shuō)：“在這位患者中，我們觀(guān)察到了預期的結果：HIV重新激活，以及CD8 T細胞對HIV的響應增加，這使得HIV儲存庫劇烈下降以及持續減少。這是該機制在人類(lèi)中奏效的首次證明。此外，這名患者沒(méi)有出現副作用也是一項好消息，表明這類(lèi)藥物可能會(huì )是患有癌癥的HIV感染患者的最佳治療方法。”
謹慎態(tài)度：目前還只是單一病例
不過(guò)，值得一提的是，研究人員也對他們的結果持謹慎態(tài)度。Spano教授解釋道：“首先，這是HIV儲存庫急劇下降的首個(gè)病例，我們必須保持謹慎態(tài)度，因為這是唯一的病例。我們還公布了另一個(gè)病例的細節，不過(guò)，該病例的HIV儲存庫沒(méi)有下降。其次，我們必須評估這些藥物對HIV感染者的潛在毒性。最后，我們還需要鑒定出能夠預測抗PD-1療法HIV響應的標志物，從而實(shí)現治療的精準化和個(gè)性化。在我們已經(jīng)觀(guān)察到1名響應者和1名無(wú)響應者的情況下，這顯得尤為重要。”
業(yè)內點(diǎn)評：產(chǎn)生了可治愈艾滋病的假說(shuō)
對于這一發(fā)現，Annals of Oncology的總編輯Fabrice André評論道：“雖然這只是一個(gè)單一病例的研究，但確實(shí)是一項令人興奮的結果。抗HIV藥物通常能夠阻止病毒復制，但不能治愈仍有HIV儲存庫的患者。這項研究產(chǎn)生了一種假說(shuō)，即，讓病毒消失的藥物可能會(huì )治愈患者。”
參考資料：
Cancer drug leads to 'drastic decrease' in HIV infection in lung cancer patient
Drastic decrease of the HIV reservoir in a patient treated with nivolumab for lung cancer
