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在乳腺癌里，有一種分類(lèi)叫做“三陰性乳腺癌”。它并不常見(jiàn)，大概只占乳腺癌總數的10%。但它造成的死亡病例，卻占到了乳腺癌患者死亡數的四分之一！
這背后的原因很簡(jiǎn)單。通常的乳腺癌里往往會(huì )表達雌激素受體（HR）、孕激素受體（PR）、或是人表皮生長(cháng)因子受體2（HER2）。于是，在過(guò)去幾十年里，科研人員們針對這些常見(jiàn)靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)了一系列能有效控制病情的療法。然而，正如“三陰性乳腺癌”的名字所指，這類(lèi)乳腺癌的組織樣本檢測中，HR、PR以及HER2的結果均為陰性。因此現有的大量成熟療法對這類(lèi)乳腺癌都無(wú)能為力。一旦患者確診，她們所面臨的也往往只有手術(shù)、放療、或是化療等副作用大，且不容易根治的治療選擇。
我們?yōu)槭裁床婚_(kāi)發(fā)一種類(lèi)似于其他乳腺癌治療方案的療法，靶向三陰性乳腺癌里的某個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)，從而抑制這類(lèi)癌癥的進(jìn)展呢？多年來(lái)對這類(lèi)疾病的研究發(fā)現，這太難了。大部分乳腺癌相對比較均質(zhì)化，因此更容易治療。而三陰性乳腺癌是一類(lèi)高度多樣化的疾病，患者與患者之間，甚至是同一名患者的不同部位，腫瘤細胞的類(lèi)型都可能不一樣。這給病理分析和提供治療都帶來(lái)了很大的困難。
▲本研究的主要負責人，弗吉尼亞大學(xué)生物醫學(xué)工程系的Kevin Janes教授（圖片來(lái)源：弗吉尼亞大學(xué) / Dan Addison，University Communications）
弗吉尼亞大學(xué)（University of Virginia）一支科研團隊則在困難中看到了希望。“我們對三陰性乳腺癌的多樣化產(chǎn)生了興趣，”弗吉尼亞大學(xué)生物醫學(xué)工程系的Kevin Janes教授說(shuō)道：“我們相信這種多樣性能給我們帶來(lái)癌癥如何起源的線(xiàn)索，從而理解細胞如何互相交流，理解腫瘤如何被調控，找到潛在的治療方案。”
利用多種三陰性乳腺癌的細胞模型，Janes教授與他的團隊用生物信息學(xué)的方法，發(fā)現一種叫做生長(cháng)分化因子11（GDF11）的蛋白在三陰性乳腺癌細胞中被異常沉默了。GDF11是一種抑癌蛋白。當它成熟后，能化身為具有生物活性的腫瘤抑制者。然而，在三陰性乳腺癌的細胞里，這類(lèi)蛋白卻意外地陷入了“不成熟”的狀態(tài)。這項重要發(fā)現發(fā)表在了知名學(xué)術(shù)刊物《Developmental Cell》上。
“我們專(zhuān)注于一種在三陰性乳腺癌里的蛋白。正常情況下，它應該能抑制異常的細胞生長(cháng)，但它失去了這一能力，”Janes教授說(shuō)道：“這是一個(gè)非常令人興奮的發(fā)現。因為現在我們能尋找讓GDF11前體蛋白重新動(dòng)員起來(lái)的方法，從而在三陰性乳腺癌細胞出現的部位恢復它抑制腫瘤活性的能力。”
如果這一發(fā)現能夠順利轉化成新藥，對于罹患這種難治乳腺癌的患者，將是一個(gè)巨大的福音。我們期待這一天的盡快到來(lái)。
參考資料：
[1] UVA researchers discover a new target for 'triple-negative' breast cancer
[2] Tumor-Suppressor Inactivation of GDF11 Occurs by Precursor Sequestration in Triple-Negative Breast Cancer
