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FDA關(guān)于疫情期間進(jìn)行臨床試驗的執行提供建議指南
（FDA Guidance on Conduct of Clinical Trials of Medical Products during COVID-19 Pandemic）
3月18日，FDA發(fā)布了針對制藥行業(yè)、研究人員和機構審查委員會(huì )/倫理委員會(huì )的行業(yè)指南——《FDA關(guān)于在COVID-19大流行期間進(jìn)行醫療產(chǎn)品臨床試驗的指南（FDA Guidance on Conduct of Clinical Trials of Medical Products during COVID-19 Pandemic）》，旨在提供一般考慮事項，以幫助申辦者在COVID-19疫情期間確保受試者的安全，維持藥物臨床試驗質(zhì)量管理的合規性，并盡可能降低影響試驗完整性的風(fēng)險。FDA在發(fā)布該指南時(shí)解釋鑒于緊急公共衛生事件的緊急性，該指南的實(shí)施并未事先征詢(xún)公眾意見(jiàn)，因為FDA認為就該指南事先征求公眾意見(jiàn)的做法不可行或不適當，但會(huì )邊實(shí)施邊征求意見(jiàn)。
FDA認識到，COVID-19疫情可能導致隔離、研究中心關(guān)閉、旅行限制、試驗用產(chǎn)品供應鏈中斷或研究中心工作人員或受試者感染COVID-19等情形的出現，從而對臨床試驗的開(kāi)展產(chǎn)生影響。FDA 概述了以下一般考慮事項，以協(xié)助申辦者確保試驗參與者的安全，保持藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范（GCP）合規性，并盡可能降低對試驗完整性的風(fēng)險。
A. 對在研試驗的考慮：
確保受試者的安全至關(guān)重要。申辦者應考慮每種情況，重點(diǎn)關(guān)注對受試者安全的潛在影響，并相應調整研究實(shí)施。調整內容可能包括是否繼續招募、是否繼續為已入組受試者使用試驗用產(chǎn)品以及是否需要改變監查計劃。無(wú)論何種情況，必須及時(shí)告知受試者可能發(fā)生的變化。
申辦者經(jīng)與臨床研究者和機構審查委員會(huì )（IRB）/獨立倫理委員會(huì )（IEC）協(xié)商后，可決定是否根據方案讓受試者繼續參加試驗，或停止試驗用產(chǎn)品的給藥或使用，甚至停止參加試驗，以最大程度地保障受試者的安全、福利和權利。此類(lèi)決定將視具體情況而定，包括試驗用產(chǎn)品的性質(zhì)、實(shí)施適當安全性監查的能力、對試驗用產(chǎn)品供應鏈的潛在影響以及試驗中研究疾病的性質(zhì)。
由于受試者可能無(wú)法前往研究中心參加方案規定的訪(fǎng)視，申辦者應評價(jià)在必要且可行的情況下，是否可實(shí)施替代性安全性評估方法（例如：電話(huà)聯(lián)系、虛擬訪(fǎng)視、變更評估地點(diǎn)等，如當地實(shí)驗室或影像中心），且該替代性方法足以確保受試者的安全性。申辦者應確定是否有必要進(jìn)行面對面訪(fǎng)視，以充分保證受試者的安全（例如：實(shí)施必要的程序，以適當評估研究產(chǎn)品的安全性或安全使用）；在做出繼續使用或給予試驗用產(chǎn)品的決定前，申辦者應考慮通過(guò)實(shí)施變更的監查方法是否可確保受試者的安全。
對于無(wú)法獲得試驗用產(chǎn)品或無(wú)法前往研究中心的受試者，可能需要進(jìn)行額外的安全性監查（例如，退出當前研究治療）。
對于是否需要實(shí)施新的流程或修改現有流程視方案應視當地情況確定。例如，此類(lèi)評估可能包括考慮是否延遲評估，停止招募，或讓受試者退出試驗。
對于當前可能強制要求的COVID-19篩查程序，即使是在臨床研究訪(fǎng)視期間進(jìn)行，也無(wú)需報告為方案修訂，除非申辦者將收集的數據作為新的研究目的的一部分。
在IRB/IEC 以及在某些情況下FDA 審查和批準之前，通常不實(shí)施方案的變更。鼓勵申辦者和臨床研究者預期因疫情而發(fā)生緊急的方案變更或知情同意變更時(shí)，盡早與IRB/IEC溝通。為盡量減少或消除直接危害，或保護受試者的生命健康而對方案或研究計劃進(jìn)行的此類(lèi)變更，可在未獲得IRB 批準或在對IND或IDE提交修訂之前實(shí)施，但須在之后報告。FDA 鼓勵申辦者和研究者與所在IRB 合作，前瞻性的確定程序，優(yōu)先報告可能影響受試者安全的偏離。
替代流程的實(shí)施應盡可能與試驗方案保持一致，申辦者和臨床研究者應記錄實(shí)施所有應急措施的原因。申辦者和臨床研究者應記錄與疫情相關(guān)的限制如何導致研究實(shí)施的變更以及這些變更的持續時(shí)間，并指出哪些受試者受到影響，以及這些受試者受到何種影響。
研究訪(fǎng)視時(shí)間表變更、訪(fǎng)視缺失或受試者中止試驗可能導致信息缺失（例如，對方案規定的程序）。重要的是，應在病例報告表中收集解釋缺失數據基礎的具體信息，包括缺失的方案規定信息與COVID-19的關(guān)系（例如，因COVID-19而導致的研究訪(fǎng)視缺失或研究中止）。臨床研究報告中匯總的這些信息，將對申辦者和FDA有所幫助。
如果在臨床研究中心的計劃訪(fǎng)視將受到顯著(zhù)影響，某些試驗用產(chǎn)品，例如通常分發(fā)用于自行使用的藥品，可采用替代的安全交付方法。對于通常在醫療機構中使用的其他試驗用產(chǎn)品，建議向FDA審查部門(mén)咨詢(xún)替代用藥計劃（例如，由經(jīng)過(guò)培訓但非研究中心的人員提供家庭護理或在其他替代場(chǎng)所進(jìn)行）。在所有情況下，應始終遵守關(guān)于試驗用產(chǎn)品責任的現有監管要求，并應予以執行和記錄。
關(guān)于有效性的評估，FDA建議在可行的情況下，就有效性終點(diǎn)數據收集的試驗方案修訂與有關(guān)審查部門(mén)進(jìn)行協(xié)商，例如使用虛擬評估、評估的延遲、以替代性方法收集研究特定樣本。對于未能收集有效性終點(diǎn)的個(gè)別情況，應記錄未能進(jìn)行有效性評估的原因（例如，指出因COVID-19引起的具體限制而導致無(wú)法實(shí)施方案規定的評估）。
如果試驗方案變更將導致數據管理和/或統計分析計劃的修訂，申辦者應考慮咨詢(xún)相關(guān)FDA審查部門(mén)后再行修訂。在鎖定數據庫之前，申辦者應在統計分析計劃中說(shuō)明對于預設的分析，與COVID-19相關(guān)的方案偏離將被如何處理。
如果無(wú)法進(jìn)行計劃的現場(chǎng)監查訪(fǎng)視，申辦者應考慮優(yōu)化使用中心和遠程的監查項目，以維持對臨床研究中心的監督。
B. 一般情況下，如果尚未制定有關(guān)試驗的政策和程序：
申辦者、臨床研究者和IRB 應考慮制定并實(shí)施政策和程序，或對現有政策和程序進(jìn)行修訂，以描述研究中心因COVID-19控制措施而導致研究可能受到影響時(shí)，用于保護受試者并管理臨床研究實(shí)施的對策。政策和程序的變更可解決（但不限于）對知情同意過(guò)程、研究訪(fǎng)視和程序、數據收集、研究監查、不良事件報告的影響，以及因旅行限制、隔離措施或COVID-19疾病本身導致的研究者、研究中心工作人員和/或監查員的變化。政策和程序應符合各自國家/地區適用的COVID-19管理和防控政策。根據上述變更的性質(zhì)，在適用的法規下，可能須對試驗方案進(jìn)行修訂。
C. 對于受COVID-19疫情影響的所有試驗：
申辦者應在臨床研究報告（或在單獨的研究特定文件中）的適當章節中描述：
因COVID-19防控措施導致研究受到影響期間，為管理臨床研究實(shí)施而采取的應急措施。
按受試者唯一識別編號和研究中心列出所有因COVID-19 而其研究受到影響的受試者列表，以及描述每個(gè)受試者參與情況的變化。
針對已實(shí)施的應急措施（例如:受試者停用試驗用產(chǎn)品和/或退出研究，采取替代程序來(lái)收集關(guān)鍵的安全性和/或有效性數據）對研究報告的安全性和有效性結果的影響的分析和相應討論。
申辦者、研究者和IRB/IEC應盡最大努力確保受試者的安全和研究數據的完整性，并應記錄這些努力。如上所述，FDA認識到可能需要修訂試驗方案，包括由于COVID-19疾病和/或COVID-19防控措施而不可避免的方案偏離。盡可能降低對試驗完整性的影響，并記錄方案偏離的原因，將是非常重要的。
該指南于2020年3月27日進(jìn)行了更新，增加了問(wèn)答環(huán)節。對以下情況進(jìn)行了說(shuō)明：
1. 疫情期間申辦者在做出暫停或繼續在研項目或啟動(dòng)新項目時(shí)應考慮的關(guān)鍵因素；
2. 申辦者在決定是否繼續服用或使用疫情期間似乎對受試者有利的試驗藥物時(shí)應考慮的關(guān)鍵因素；
3. 疫情期間申辦者對方案偏離和在研項目方案修訂的管理；
4. 申辦者提交因與疫情導致的方案變更的方法；
5. 如申辦者和研究者認為訪(fǎng)視對受試者的安全是必要的，并且不會(huì )影響數據完整性，申辦者可否在不聯(lián)系FDA的情況下發(fā)起遠程訪(fǎng)視來(lái)隨訪(fǎng)受試者；
6. 申辦者和研究人員獲取方案偏離有關(guān)數據的最佳方式；
7. 給藥方式的改變（從藥房獲得試驗藥物并自行服藥）應修訂試驗方案還是記錄方案偏離；
8. 醫療環(huán)境下使用的試驗藥物（如需要輸注的試驗藥物）替代給藥方案的可行性；
9. 對疫情期間監查延遲的考慮；
10. 如何從隔離的受試者處獲得知情同意的可行方法。
轉：國家藥品監督管理局食品藥品審核查驗中心
來(lái)源：https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/fda-guidance-conduct-clinical-trials-medical-products-during-covid-19-pandemic
