案例05：原始記錄溯源-臨床試驗用藥/器械保存溫濕度記錄的監查發(fā)現

撰稿人：臨床一部 羅梓杰 2020年6月10日

臨床試驗過(guò)程中，研究中心通常會(huì )設置GCP藥房，并由藥物管理員對臨床試驗用藥進(jìn)行接收、保存、發(fā)放與回收等進(jìn)行管理，臨床試驗用藥保存的條件會(huì )有特定的要求，對保管過(guò)程需要進(jìn)行嚴格的控制。尤其是對于溫濕度的要求，一般采用電子溫控系統進(jìn)行管理。

案例背景：

監查員在監查時(shí)發(fā)現某中心GCP藥房保存的試驗用藥的濕度異常的情況（試驗藥物要求的溫濕度為：常溫常濕）：

情況1：監查發(fā)現試驗用藥溫濕度超標，超濕的最大值為86.5%，首次獲知及時(shí)匯報申辦方溝通，申辦方提供藥物穩定性說(shuō)明提示“藥物材料有鋁塑包裝，按之前的穩定性數據（三因素試驗），濕度未達90%不受影響，可以繼續使用”，之后續密切關(guān)注試驗用藥保存的溫控情況，未出現濕度超出90%的情況，

情況2：CRC定期導出溫濕度發(fā)現個(gè)別時(shí)間點(diǎn)濕度異常，自行分析其原因為冰箱開(kāi)門(mén)時(shí)霧氣凝結于溫濕度計探頭導致濕度超標，未進(jìn)行匯報；后陸續多次出現該情況仍然認為是短暫現象未引起重視；時(shí)隔半月后導出溫濕度發(fā)現濕度超標次數明顯增加，匯報CRA，要求打開(kāi)冰箱將試驗器械取出時(shí)發(fā)現冰箱底部出現積水，底部4盒試驗器械外包裝沾濕，最終導致該批次保存的試驗器械全部作廢不能繼續使用。

 以上案例引發(fā)的思考：

1、 如何避免這種情況的出現？

2、 出現后如何正確處理？

案例分享：

1. 情況1監查員在發(fā)現試驗用藥溫控超出范圍時(shí)，能及時(shí)做到匯報及溝通處理方案，并最終能獲得及時(shí)處理提供相關(guān)依據信息，使得臨床試驗能順利進(jìn)行，并能意識到后續要密切關(guān)注溫控的情況，確保保管條件不受到影響；

2. 情況2 CRC和CRA對于器械管理的要求意識不強，發(fā)現問(wèn)題未及時(shí)上報，最終導致管理不當浪費了試驗器械，造成申辦方的損失；

通過(guò)以上情況反思，在試驗過(guò)程中以上情況我們如何避免以及處理：

l 研究單位選擇調研：根據試驗用藥或器械的保存條件，調研研究單位中心藥房的保存環(huán)境，例如：衛生條件、通風(fēng)條件、溫度情況、人員管理等；包括既往GCP藥房的溫控記錄數據，通過(guò)數據分析判斷能否符合預期。

l 試驗用藥或器械提供前的準備：查看GCP藥房保存設備的校準、維修、使用記錄，是否有相關(guān)的穩定性數據（以往的溫濕度記錄，穩定性報告，自檢報告等）能支持保存條件。

l 提前書(shū)寫(xiě)試驗藥物或器械的穩定性說(shuō)明：與申辦方獲得藥物/器械的相關(guān)穩定性數據、說(shuō)明、報告等，將相關(guān)文件遞交研究中心備案；

l 制定操作SOP并進(jìn)行培訓：對于試驗用藥或器械的管理要求制定詳細的SOP文件，并對相關(guān)人員進(jìn)行培訓，涉及的相關(guān)人員必須很熟悉方案及操作SOP；

l 制定項目組團隊匯報機制：要求發(fā)現任何問(wèn)題要及時(shí)反饋溝通與糾錯，確保受試者的安全保障及避免不必要的損失；