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來(lái)源:來(lái)源:國家藥監局 http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2138/378489.html
摘錄人:市場(chǎng)部 張麗 2020年7月4日
國家藥監局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注冊分類(lèi)及申報資料要求的通告(2020年第44號)
2020年06月30日 發(fā)布
為配合《藥品注冊管理辦法》實(shí)施,國家藥品監督管理局組織制定了《化學(xué)藥品注冊分類(lèi)及申報資料要求》,現予發(fā)布,并說(shuō)明如下。
一、關(guān)于化學(xué)藥品注冊分類(lèi),自2020年7月1日起實(shí)施。
二、關(guān)于化學(xué)藥品注冊申報資料要求,自2020年10月1日起實(shí)施。在2020年9月30日前,可按原要求提交申報資料。
特此通告。
附件:化學(xué)藥品注冊分類(lèi)及申報資料要求
國家藥監局
2020年6月29日
附件
化學(xué)藥品注冊分類(lèi)及申報資料要求
一、化學(xué)藥品注冊分類(lèi)
化學(xué)藥品注冊分類(lèi)分為創(chuàng )新藥、改良型新藥、仿制藥、境外已上市境內未上市化學(xué)藥品,分為以下5個(gè)類(lèi)別:
1類(lèi):境內外均未上市的創(chuàng )新藥。指含有新的結構明確的、具有藥理作用的化合物,且具有臨床價(jià)值的藥品。
2類(lèi):境內外均未上市的改良型新藥。指在已知活性成份的基礎上,對其結構、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應癥等進(jìn)行優(yōu)化,且具有明顯臨床優(yōu)勢的藥品。
2.1含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光學(xué)異構體,或者對已知活性成份成酯,或者對已知活性成份成鹽(包括含有氫鍵或配位鍵的鹽),或者改變已知鹽類(lèi)活性成份的酸根、堿基或金屬元素,或者形成其他非共價(jià)鍵衍生物(如絡(luò )合物、螯合物或包合物),且具有明顯臨床優(yōu)勢的藥品。
2.2含有已知活性成份的新劑型(包括新的給藥系統)、新處方工藝、新給藥途徑,且具有明顯臨床優(yōu)勢的藥品。
2.3含有已知活性成份的新復方制劑,且具有明顯臨床優(yōu)勢。
2.4含有已知活性成份的新適應癥的藥品。
3類(lèi):境內申請人仿制境外上市但境內未上市原研藥品的藥品。該類(lèi)藥品應與參比制劑的質(zhì)量和療效一致。
4類(lèi):境內申請人仿制已在境內上市原研藥品的藥品。該類(lèi)藥品應與參比制劑的質(zhì)量和療效一致。
5類(lèi):境外上市的藥品申請在境內上市。
5.1境外上市的原研藥品和改良型藥品申請在境內上市。改良型藥品應具有明顯臨床優(yōu)勢。
5.2境外上市的仿制藥申請在境內上市。
原研藥品是指境內外首個(gè)獲準上市,且具有完整和充分的安全性、有效性數據作為上市依據的藥品。
參比制劑是指經(jīng)國家藥品監管部門(mén)評估確認的仿制藥研制使用的對照藥品。參比制劑的遴選與公布按照國家藥品監管部門(mén)相關(guān)規定執行。
二、相關(guān)注冊管理要求
(一)化學(xué)藥品1類(lèi)為創(chuàng )新藥,應含有新的結構明確的、具有藥理作用的化合物,且具有臨床價(jià)值,不包括改良型新藥中2.1類(lèi)的藥品。含有新的結構明確的、具有藥理作用的化合物的新復方制劑,應按照化學(xué)藥品1類(lèi)申報。
(二)化學(xué)藥品2類(lèi)為改良型新藥,在已知活性成份基礎上進(jìn)行優(yōu)化,應比改良前具有明顯臨床優(yōu)勢。已知活性成份指境內或境外已上市藥品的活性成份。該類(lèi)藥品同時(shí)符合多個(gè)情形要求的,須在申報時(shí)一并予以說(shuō)明。
(三)化學(xué)藥品3類(lèi)為境內生產(chǎn)的仿制境外已上市境內未上市原研藥品的藥品,具有與參比制劑相同的活性成份、劑型、規格、適應癥、給藥途徑和用法用量,并證明質(zhì)量和療效與參比制劑一致。
有充分研究數據證明合理性的情況下,規格和用法用量可以與參比制劑不一致。
(四)化學(xué)藥品4類(lèi)為境內生產(chǎn)的仿制境內已上市原研藥品的藥品,具有與參比制劑相同的活性成份、劑型、規格、適應癥、給藥途徑和用法用量,并證明質(zhì)量和療效與參比制劑一致。
(五)化學(xué)藥品5類(lèi)為境外上市的藥品申請在境內上市,包括境內外生產(chǎn)的藥品。其中化學(xué)藥品5.1類(lèi)為原研藥品和改良型藥品,改良型藥品在已知活性成份基礎上進(jìn)行優(yōu)化,應比改良前具有明顯臨床優(yōu)勢;化學(xué)藥品5.2類(lèi)為仿制藥,應證明與參比制劑質(zhì)量和療效一致,技術(shù)要求與化學(xué)藥品3類(lèi)、4類(lèi)相同。境內外同步研發(fā)的境外生產(chǎn)仿制藥,應按照化學(xué)藥品5.2類(lèi)申報,如申報臨床試驗,不要求提供允許藥品上市銷(xiāo)售證明文件。
(六)已上市藥品增加境外已批準境內未批準的適應癥按照藥物臨床試驗和上市許可申請通道進(jìn)行申報。
(七)藥品上市申請審評審批期間,藥品注冊分類(lèi)和技術(shù)要求不因相同活性成份的制劑在境內外獲準上市而發(fā)生變化。藥品注冊分類(lèi)在提出上市申請時(shí)確定。
三、申報資料要求
(一)申請人提出藥物臨床試驗、藥品上市注冊及化學(xué)原料藥申請,應按照國家藥品監管部門(mén)公布的相關(guān)技術(shù)指導原則的有關(guān)要求開(kāi)展研究,并按照現行版《M4:人用藥物注冊申請通用技術(shù)文檔(CTD)》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)CTD)格式編號及項目順序整理并提交申報資料。不適用的項目可合理缺項,但應標明不適用并說(shuō)明理由。
(二)申請人在完成臨床試驗提出藥品上市注冊申請時(shí),應在CTD基礎上提交電子臨床試驗數據庫。數據庫格式以及相關(guān)文件等具體要求見(jiàn)臨床試驗數據遞交相關(guān)指導原則。
(三)國家藥監局藥審中心將根據藥品審評工作需要,結合ICH技術(shù)指導原則修訂情況,及時(shí)更新CTD文件并在中心網(wǎng)站發(fā)布。
摘錄人:市場(chǎng)部 張麗 2020年7月4日
來(lái)源:國家藥監局http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2138/378488.html
國家藥監局關(guān)于發(fā)布生物制品注冊分類(lèi)及申報資料要求的通告
(2020年第43號)
為配合《藥品注冊管理辦法》實(shí)施,國家藥品監督管理局組織制定了《生物制品注冊分類(lèi)及申報資料要求》,現予發(fā)布,并說(shuō)明如下。
一、關(guān)于生物制品注冊分類(lèi),自2020年7月1日起實(shí)施。
二、關(guān)于生物制品申報資料要求,自2020年10月1日起實(shí)施。在2020年9月30日前,可按原要求提交申報資料。
特此通告。
附件:生物制品注冊分類(lèi)及申報資料要求
國家藥監局2020年6月29日
生物制品注冊分類(lèi)及申報資料要求
生物制品是指以微生物、細胞、動(dòng)物或人源組織和體液等為起始原材料,用生物學(xué)技術(shù)制成,用于預防、治療和診斷人類(lèi)疾病的制劑。為規范生物制品注冊申報和管理,將生物制品分為預防用生物制品、治療用生物制品和按生物制品管理的體外診斷試劑。
預防用生物制品是指為預防、控制疾病的發(fā)生、流行,用于人體免疫接種的疫苗類(lèi)生物制品,包括免疫規劃疫苗和非免疫規劃疫苗。
治療用生物制品是指用于人類(lèi)疾病治療的生物制品,如采用不同表達系統的工程細胞(如細菌、酵母、昆蟲(chóng)、植物和哺乳動(dòng)物細胞)所制備的蛋白質(zhì)、多肽及其衍生物;細胞治療和基因治療產(chǎn)品;變態(tài)反應原制品;微生態(tài)制品;人或者動(dòng)物組織或者體液提取或者通過(guò)發(fā)酵制備的具有生物活性的制品等。生物制品類(lèi)體內診斷試劑按照治療用生物制品管理。
藥品注冊分類(lèi)在提出上市申請時(shí)確定,審評過(guò)程中不因其他藥品在境內外上市而變更。
第一部分 預防用生物制品
一、注冊分類(lèi)
1類(lèi):創(chuàng )新型疫苗:境內外均未上市的疫苗:
1.1無(wú)有效預防手段疾病的疫苗。
1.2在已上市疫苗基礎上開(kāi)發(fā)的新抗原形式,如新基因重組疫苗、新核酸疫苗、已上市多糖疫苗基礎上制備的新的結合疫苗等。
1.3含新佐劑或新佐劑系統的疫苗。
1.4含新抗原或新抗原形式的多聯(lián)/多價(jià)疫苗。
2類(lèi):改良型疫苗:對境內或境外已上市疫苗產(chǎn)品進(jìn)行改良,使新產(chǎn)品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性有改進(jìn),且具有明顯優(yōu)勢的疫苗,包括:
2.1在境內或境外已上市產(chǎn)品基礎上改變抗原譜或型別,且具有明顯臨床優(yōu)勢的疫苗。
2.2 具有重大技術(shù)改進(jìn)的疫苗,包括對疫苗菌毒種/細胞基質(zhì)/生產(chǎn)工藝/劑型等的改進(jìn)。(如更換為其他表達體系或細胞基質(zhì)的疫苗;更換菌毒株或對已上市菌毒株進(jìn)行改造;對已上市細胞基質(zhì)或目的基因進(jìn)行改造;非純化疫苗改進(jìn)為純化疫苗;全細胞疫苗改進(jìn)為組分疫苗等)
2.3 已有同類(lèi)產(chǎn)品上市的疫苗組成的新的多聯(lián)/多價(jià)疫苗。
2.4 改變給藥途徑,且具有明顯臨床優(yōu)勢的疫苗。
2.5 改變免疫劑量或免疫程序,且新免疫劑量或免疫程序具有明顯臨床優(yōu)勢的疫苗。
2.6改變適用人群的疫苗。
3類(lèi):境內或境外已上市的疫苗:
3.1境外生產(chǎn)的境外已上市、境內未上市的疫苗申報上市。
3.2境外已上市、境內未上市的疫苗申報在境內生產(chǎn)上市。
3.3 境內已上市疫苗。
二、申報資料要求
證明性文件參考相關(guān)受理審查指南。
對疫苗臨床試驗申請及上市注冊申請,申請人應當按照《M4:人用藥物注冊申請通用技術(shù)文檔(CTD)》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)CTD)撰寫(xiě)申報資料。區域性信息3.2.R要求見(jiàn)附件。
申報資料具體內容除應符合CTD格式要求外,還應符合不斷更新的相關(guān)法規及技術(shù)指導原則的要求。根據藥品的研發(fā)規律,在申報的不同階段,藥學(xué)研究,包括工藝和質(zhì)控是逐步遞進(jìn)和完善的過(guò)程。不同生物制品也各有其藥學(xué)特點(diǎn)。如果申請人認為不必提交申報資料要求的某項或某些研究,應標明不適用,并提出充分依據。
ICH M4中對生物制品的要求主要針對基因工程重組產(chǎn)品,根據疫苗研究的特點(diǎn),還需要考慮:
藥學(xué)方面:
1. 不同種類(lèi)疫苗藥學(xué)資料的考慮
在ICH M4基本框架的基礎上,應根據疫苗特點(diǎn)提交生產(chǎn)用菌(毒)種、工藝開(kāi)發(fā)、工藝描述、質(zhì)量特性研究等資料。
2. 種子批及細胞基質(zhì)的考慮
對于涉及病毒毒種的疫苗申報資料,應在3.2.S.2.3部分提交生產(chǎn)用毒種資料。
在3.2.S.2.3提供生產(chǎn)用菌(毒)種種子批和生產(chǎn)用細胞基質(zhì)種子批中檢院或相關(guān)藥品監管機構認可的第三方檢定機構復核檢定報告。
3. 佐劑
佐劑相關(guān)研究資料提交至以下兩個(gè)部分:在3.2.P提交佐劑的概述;在3.2.A.3提交完整的CMC信息,包括原材料、工藝、質(zhì)量屬性、檢測方法、穩定性等。
4. 外源因子安全性評價(jià)
應按照相關(guān)技術(shù)指南進(jìn)行外源因子安全性系統分析。整體上,傳統疫苗參照疫苗相關(guān)要求,重組疫苗可參照重組治療用生物制品相關(guān)要求。
目標病毒滅活驗證資料在3.2.S.2.5工藝驗證部分提交。
非目標病毒的去除/滅活驗證研究在3.2.A.2外源因子安全性評價(jià)部分提交。
5. 多聯(lián)/多價(jià)疫苗
對于多價(jià)疫苗,根據各型組分生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制的差異情況考慮申報資料的組織方式,如果較為相似,可在同一3.2.S章節中描述,如果差異較大,可分別提交單獨的3.2.S章節。
當產(chǎn)品含有多種組分時(shí)(例如聯(lián)合疫苗,或附帶稀釋劑),可每個(gè)組分分別提供一個(gè)完整的原液和/或制劑章節。
非臨床研究方面:
1. 佐劑
對于佐劑,如有藥代、毒理學(xué)研究,按照ICH M4基本框架在相應部分提交;使用佐劑類(lèi)型、添加佐劑必要性及佐劑/抗原配比合理性、佐劑機制等研究?jì)热菰?.2.1.1主要藥效學(xué)部分提交。
2. 多聯(lián)/多價(jià)疫苗
多聯(lián)/多價(jià)疫苗抗原配比合理性、多價(jià)疫苗抗體交叉保護活性研究?jì)热菰?.2.1.1主要藥效學(xué)部分提交。
3. 其他
除常規安全性研究外,其他安全性研究可在4.2.3.7其他毒性研究部分提交。
臨床試驗方面:
“試驗用藥物檢驗報告書(shū)及試驗用藥物試制記錄(包括安慰劑)”應歸入“E3:9.4.2 研究性產(chǎn)品的標識”,具體資料在“16.附錄”的“16.1.6如使用1批以上藥物,接受特定批次試驗藥品/研究性產(chǎn)品的患者列表”中提交。
境外申請人申請在境內開(kāi)展未成年人用疫苗臨床試驗的,應至少取得境外含目標人群的I期臨床試驗數據。為應對重大突發(fā)公共衛生事件急需的疫苗或者國務(wù)院衛生健康主管部門(mén)認定急需的疫苗除外。
第二部分 治療用生物制品一、注冊分類(lèi)
1類(lèi):創(chuàng )新型生物制品:境內外均未上市的治療用生物制品。
2類(lèi):改良型生物制品:對境內或境外已上市制品進(jìn)行改良,使新產(chǎn)品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性有改進(jìn),且具有明顯優(yōu)勢的治療用生物制品。
2.1 在已上市制品基礎上,對其劑型、給藥途徑等進(jìn)行優(yōu)化,且具有明顯臨床優(yōu)勢的生物制品。
2.2 增加境內外均未獲批的新適應癥和/或改變用藥人群。
2.3 已有同類(lèi)制品上市的生物制品組成新的復方制品。
2.4在已上市制品基礎上,具有重大技術(shù)改進(jìn)的生物制品,如重組技術(shù)替代生物組織提取技術(shù);較已上市制品改變氨基酸位點(diǎn)或表達系統、宿主細胞后具有明顯臨床優(yōu)勢等。
3類(lèi):境內或境外已上市生物制品:
3.1境外生產(chǎn)的境外已上市、境內未上市的生物制品申報上市。
3.2 境外已上市、境內未上市的生物制品申報在境內生產(chǎn)上市。
3.3生物類(lèi)似藥。
3.4其他生物制品。
二、申報資料要求
1. 對于治療用生物制品臨床試驗申請及上市注冊申請,申請人應當按照《M4:人用藥物注冊申請通用技術(shù)文檔(CTD)》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)CTD)撰寫(xiě)申報資料。區域性信息3.2.R要求見(jiàn)附件。
2. 申報資料具體內容除應符合CTD格式要求外,還應符合不斷更新的相關(guān)法規及技術(shù)指導原則的要求。根據藥品的研發(fā)規律,在申報的不同階段,藥學(xué)研究,包括工藝和質(zhì)控是逐步遞進(jìn)和完善的過(guò)程。不同生物制品也各有其藥學(xué)特點(diǎn)。如果申請人認為不必提交申報資料要求的某項或某些研究,應標明不適用,并提出充分依據。
3.對于生物類(lèi)似藥,質(zhì)量相似性評價(jià)部分的內容可在“3.2.R.6其他文件”中提交。
4.對于抗體藥物偶聯(lián)物或修飾類(lèi)制品,小分子藥物藥學(xué)研究資料可按照CTD格式和內容的要求單獨提交整套研究資料,也可在“3.2.S.2.3物料控制”中提交所有的藥學(xué)研究資料。
5. 對于復方制品或多組分產(chǎn)品,可每個(gè)組分分別提交一個(gè)完整的原液和/或制劑章節。
6. 對于細胞和基因治療產(chǎn)品,可根據產(chǎn)品特點(diǎn),在原液和/或制劑相應部分提交藥學(xué)研究資料,對于不適用的項目,可注明“不適用”。例如,關(guān)鍵原材料中的質(zhì)粒和病毒載體的藥學(xué)研究資料,可參照CTD格式和內容的要求在“3.2.S.2.3物料控制”部分提交完整的藥學(xué)研究資料。
7. 按規定免做臨床試驗的肌肉注射的普通或者特異性人免疫球蛋白、人血白蛋白等,可以直接提出上市申請。
8. 生物制品類(lèi)體內診斷試劑按照CTD撰寫(xiě)申報資料。
第三部分 按生物制品管理的體外診斷試劑
一、注冊分類(lèi)
1類(lèi): 創(chuàng )新型體外診斷試劑。
2類(lèi):境內外已上市的體外診斷試劑。
二、申報資料要求
體外診斷試劑可以直接提出上市申請。
(一)概要
1. 產(chǎn)品名稱(chēng)
2. 證明性文件
3. 專(zhuān)利情況及其權屬狀態(tài)說(shuō)明
4. 立題目的與依據
5. 自評估報告
6. 產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)及起草說(shuō)明
7. 包裝、標簽設計樣稿
8.藥品通用名稱(chēng)核定申請材料(如適用)
(二)主要研究信息匯總表
9. 產(chǎn)品基本信息
10. 分析性能信息匯總
11. 臨床試驗信息匯總
(三)研究資料
12. 主要原材料的研究資料
13. 主要工藝過(guò)程及試驗方法的研究資料
14. 參考值(范圍)確定資料
15. 分析性能評估資料
16. 穩定性研究資料
17. 制造和檢定記錄,生產(chǎn)工藝(即制造及檢定規程)
18. 臨床試驗資料
三、申報資料項目說(shuō)明
(一)概要部分
1.產(chǎn)品名稱(chēng):可同時(shí)包括通用名稱(chēng)、商品名稱(chēng)和英文名稱(chēng)。通用名稱(chēng)應當符合《中國藥典》等有關(guān)的命名原則。
2.證明性文件:按照《體外診斷試劑受理審查指南要求》提交證明文件。
3.專(zhuān)利情況及其權屬狀態(tài)說(shuō)明,以及對他人的專(zhuān)利不構成侵權的聲明。
4.立題目的與依據:包括國內外有關(guān)該品研發(fā)、生產(chǎn)、使用情況及相關(guān)文獻資料。
5.自評估報告
5.1產(chǎn)品的預期用途:產(chǎn)品的預期用途,與預期用途相關(guān)的臨床適應癥背景情況,如臨床適應癥的發(fā)生率、易感人群等,相關(guān)的臨床或實(shí)驗室診斷方法等。
5.2產(chǎn)品描述:產(chǎn)品名稱(chēng)、包裝規格、所采用的方法、檢測所用儀器等。產(chǎn)品主要研究結果的總結和評價(jià)。
5.3有關(guān)生物安全性方面的說(shuō)明:由于體外診斷試劑中的主要原材料可能是由各種動(dòng)物、病原體、人源的組織、體液或放射性同位素等材料經(jīng)處理或添加某些物質(zhì)制備而成,為保證產(chǎn)品在運輸、使用過(guò)程中使用者和環(huán)境的安全,研究者應對上述原材料所采用的保護性措施進(jìn)行說(shuō)明。
5.4 其他:包括同類(lèi)產(chǎn)品在國內外批準上市的情況。相關(guān)產(chǎn)品所采用的技術(shù)方法及臨床應用情況,申請注冊產(chǎn)品與國內外同類(lèi)產(chǎn)品的異同等。對于創(chuàng )新型診斷試劑產(chǎn)品,需提供被測物與預期適用的臨床適應癥之間關(guān)系的文獻資料。申請人應建立科學(xué)委員會(huì ),對品種研發(fā)過(guò)程及結果等進(jìn)行全面審核,保障數據的科學(xué)性、完整性和真實(shí)性。申請人應一并提交對研究資料的自查報告。
6.產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)及起草說(shuō)明:產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)應當符合有關(guān)要求并參考有關(guān)技術(shù)指導原則編寫(xiě)。
7.包裝、標簽設計樣稿:產(chǎn)品外包裝上的標簽應當包括通用名稱(chēng)、上市許可持有人、生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)、產(chǎn)品批號、注意事項等。可同時(shí)標注產(chǎn)品的通用名稱(chēng)、商品名稱(chēng)和英文名。
對于體外診斷試劑產(chǎn)品中的各種組分如校準品、質(zhì)控品、清洗液等,其包裝、標簽上應當標注該組分的中文名稱(chēng)和批號。如果同批號產(chǎn)品、不同批號的各種組分不能替換,則既要注明產(chǎn)品批號,也應注明各種組分的批號。
8.藥品通用名稱(chēng)核定申請材料(如適用)
(二)主要研究信息匯總
9. 產(chǎn)品基本信息 :申請人、上市許可持有人、生產(chǎn)地址、包裝地址等。試驗方法、檢測所用儀器等。
10. 分析性能信息匯總:主要分析性能指標包括最低檢出限、分析特異性、檢測范圍、測定準確性(定量測定產(chǎn)品)、批內精密性、批間精密性,保存條件及有效期等。
11. 臨床試驗信息匯總:包括臨床試驗機構、臨床研究方案、總樣本數、各臨床單位臨床研究樣本數、樣本信息、臨床研究結果,采用的其他試驗方法或其他診斷試劑產(chǎn)品的基本信息等。
(三)研究資料
12. 主要原材料的研究資料
12.1放射性核素標記產(chǎn)品:固相載體、抗原、抗體、放射性核素、質(zhì)控品、標準品(校準品)及企業(yè)參考品等。應提供來(lái)源、制備及其質(zhì)量控制方面的研究資料。對于質(zhì)控品、標準品(校準品)、企業(yè)參考品,還應提供定值或溯源的研究資料等。
12.2基于免疫學(xué)方法產(chǎn)品:固相載體、顯色系統、抗原、抗體、質(zhì)控品及企業(yè)參考品等,應提供來(lái)源、制備及其質(zhì)量控制方面的研究資料。對于質(zhì)控品、標準品(校準品)、企業(yè)參考品,還應提供定值或溯源的研究資料等。
12.3病原微生物核酸檢測試劑盒:引物、探針、酶、dNTP、核酸提取分離/純化系統、顯色系統、質(zhì)控品、內標及企業(yè)參考品等。應提供來(lái)源、制備及質(zhì)量控制等的研究資料。對于質(zhì)控品、內標、企業(yè)參考品還應提供定值或溯源的試驗資料等。
13. 主要工藝過(guò)程及試驗方法的研究資料
13.1放射性核素標記產(chǎn)品:固相載體的包被、放射性核素的標記,樣本采集及處理、反應體系的建立、質(zhì)控方法的研究等。
13.2基于免疫學(xué)方法產(chǎn)品:包括固相載體的包被、顯色系統、樣本采集及處理、反應體系的建立、質(zhì)控方法的研究等。
13.3病原微生物核酸檢測試劑盒:樣本處理、樣本用量、試劑用量、核酸分離/純化工藝、反應體系的建立、質(zhì)控方法的研究,對于不同適用機型試驗方法的研究。
14. 參考值(范圍)確定資料:對陰性樣本、最低檢出限樣本等進(jìn)行測定,對測定結果進(jìn)行統計分析后確定參考值(范圍),說(shuō)明把握度及可信區間。
15. 分析性能評估資料
15.1包括最低檢出限、分析特異性(包括抗凝劑的選擇、內源性干擾物質(zhì)的干擾、相關(guān)疾病樣本的干擾)、檢測范圍、測定準確性、批內精密性、批間精密性、與已批準注冊產(chǎn)品的對比研究等項目。對于病原微生物核酸檢測產(chǎn)品還應考慮對國內主要亞型或基因型樣本的測定。對于最低檢出限,應說(shuō)明把握度及可信區間。
15.2應當采用多批產(chǎn)品進(jìn)行上述等項目的性能評估。通過(guò)對多批產(chǎn)品性能評估結果進(jìn)行統計分析擬定產(chǎn)品標準,以有效地控制產(chǎn)品生產(chǎn)工藝及產(chǎn)品質(zhì)量的穩定。
15.3注冊申請中包括不同的包裝規格,或該產(chǎn)品適用不同機型,則需要采用每個(gè)包裝規格產(chǎn)品,或在不同機型上進(jìn)行上述項目評估的試驗資料。不同包裝規格僅在裝量上不同,則不需要提供上述項目的評估資料。
15.4對于病原微生物核酸檢測產(chǎn)品,如采用混合樣本進(jìn)行檢測,應對單份測定樣本和混合測定樣本分別進(jìn)行分析性能的評估。
15.5說(shuō)明質(zhì)量標準及其確定依據。
16. 穩定性研究資料:包括至少三批樣品在實(shí)際儲存條件下和開(kāi)瓶狀態(tài)下,保存至有效期后的穩定性研究資料,必要時(shí)應當提供加速破壞性試驗資料。
17. 制造和檢定記錄,制造及檢定規程
至少連續三批產(chǎn)品生產(chǎn)及自檢記錄的復印件。
制造及檢定規程:參考現行版《中國藥典》。
18.臨床試驗資料
18.1至少在3家境內臨床機構完成臨床試驗,提供臨床試驗協(xié)議及臨床試驗方案。
18.2提供完整的臨床試驗報告。
18.3臨床試驗的詳細資料,包括所有臨床樣本的試驗資料,采用的其他試驗方法或其他診斷試劑產(chǎn)品的基本信息,如試驗方法、診斷試劑產(chǎn)品來(lái)源、產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)及注冊批準情況等。
18.4臨床研究總樣本數:
放射性核素標記產(chǎn)品:至少為500例。
基于免疫學(xué)方法產(chǎn)品:至少為10000例。
病原微生物核酸檢測產(chǎn)品:至少為10萬(wàn)例。
18.5在采用已上市產(chǎn)品進(jìn)行對比研究時(shí),對測定結果不符樣本需采用第三方產(chǎn)品進(jìn)一步確認。
18.6對于病原微生物核酸檢測產(chǎn)品:如采用混合樣本進(jìn)行檢測,應分別對單份樣本檢測和混樣檢測的結果進(jìn)行統計分析。
18.7 境外申請人應提供在境外完成的臨床試驗資料、境外臨床使用情況的總結報告和在中國境內完成的臨床試驗資料。
提供工藝驗證方案和報告。
上市申請時(shí),提供關(guān)鍵臨床代表性批次和至少連續三批擬上市規模驗證批的批生產(chǎn)、檢驗記錄;提供上述批次的檢驗報告。
提供分析方法驗證報告,包含典型圖譜。
提供穩定性研究的典型圖譜。
3.2.R.6其他