案例11：臨床試驗篩選弱勢受試者的監查發(fā)現

撰稿人：質(zhì)量管理中心 招曉蝶 

臨床試驗時(shí)受試者招募中，采用親朋戚友的相互介紹也是受試者招募的一種方式，為了促進(jìn)臨床試驗項目入組進(jìn)度，研究者在受試者篩選階段往往會(huì )讓身邊符合納排標準的人員參與到項目中來(lái)。然而研究者往往會(huì )忽略到身邊的人員潛在大批的弱勢受試者。弱勢受試者參與的臨床試驗，其數據的真實(shí)性及準確性可能會(huì )受到質(zhì)疑。

一、案例背景：

某研究單位入組進(jìn)度一直滯后，某天CRC突然告知在和研究者篩選入組3例受試者當中，監查員發(fā)現篩選的受試者為研究者的下屬，如下：

二、案例分享：

為了促進(jìn)入組進(jìn)度，研究者推薦身邊的符合入排標準的醫護人員入組，忽略了其中有個(gè)別人員為自己的下屬。《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范》（2020年版）第二章第十一條（十）明確表示“弱勢受試者，指維護自身意愿和權利的能力不足或者喪失的受試者，其自愿參加臨床試驗的意愿，有可能被試驗的預期獲益或者拒絕參加可能被報復而受到不正當影響。包括：研究者的學(xué)生和下級、申辦者的員工、軍人、犯人、無(wú)藥可救疾病的患者、處于危急狀況的患者，入住福利院的人、流浪者、未成年人和無(wú)能力知情同意的人等。”其中就包括研究者的學(xué)生和下級。

《赫爾辛基宣言》（2003年版）第19條“弱勢的群體和個(gè)人”：有些群體和個(gè)人特別脆弱，更容易受到脅迫或者額外的傷害。 以及第20條“所有弱勢的群體和個(gè)人都需要得到特別的保護”：僅當研究是出于弱勢人群的健康需求或衛生工作需要，同時(shí)又無(wú)法在非弱勢人群中開(kāi)展時(shí)，涉及這些弱勢人群的醫學(xué)研究才是正當的。此外，應該保證這些人群從研究結果，包括知識、實(shí)踐和干預中獲益。其中就明確表示普通的臨床研究從原則上來(lái)說(shuō)不允許納入弱勢受試者。

人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調會(huì )（ICH）E6在“ICH GCP原則”章節中明確規定臨床試驗的實(shí)施應符合赫爾辛基宣言的倫理原則。

在試驗過(guò)程中以上情況我們如何避免以及處理：

l 臨床試驗入組前對包括研究者在內的全部項目人員作弱勢受試者相關(guān)知識的全面培訓；

l 監查員在監查過(guò)程中應緊跟研究者入組的進(jìn)度，特別注意突發(fā)性多人入組的情況，及時(shí)與研究者互通入組受試者的基本信息；

l 發(fā)現弱勢受試者篩選應第一時(shí)間與研究者及倫理委員會(huì )進(jìn)行溝通，獲得倫理委員會(huì )的指導，按倫理委員會(huì )的要求作受試者篩敗相應文件的處理；

l 若研究病歷已出組，也應與倫理委員會(huì )進(jìn)行溝通，并由倫理委員會(huì )針對實(shí)際情況作出相應的判讀，關(guān)于數據的真實(shí)、可靠性作出合理的處理意見(jiàn)。