案例12：臨床試驗合并用藥的核查發(fā)現

撰稿人：臨床二部 楊浪輝 2020年10月16日

合并用藥，是受試者在臨床試驗過(guò)程中除方案規定的研究藥物、試驗醫療器械外服用的其它藥物（包括化學(xué)藥品，生物制品，中成藥）。試驗方案通常定義具體記錄的時(shí)間窗（例如從簽署知情同意書(shū)日期前30天至研究末次隨訪(fǎng)；或者隨機給藥日期的前90天內服用的某些特定藥物確定存在禁忌用藥的情形以排除其它治療藥物的干擾）等，記錄該時(shí)間窗內所有用藥情況。其目的是在統計分析過(guò)程中納入合并用藥對試驗結果的影響，對于研究藥物/醫療器械上市后聯(lián)合治療、配伍禁忌等方面提供研究依據；對于臨床試驗項目過(guò)程中的合并治療，應給予相應的分析與記錄，尤其是在出現不良事件時(shí)的合并治療情況，應予及時(shí)記錄和報告。在試驗進(jìn)行過(guò)程中，因部分病例合并用藥比較多，錄入時(shí)容易發(fā)生漏錄、錄錯。

一、案例背景：

研究單位在省局核查過(guò)程中發(fā)現合并藥物存在部分藥物未錄入的情況，溝通研究者，研究者認為該藥屬于灌腸所需，不會(huì )影響試驗器械整體的療效及安全性評價(jià)，故認為該藥物可以不記錄。檢查專(zhuān)家核查記錄如下：

二、案例分享：

所有的合并用藥都必須詳細記錄在原始記錄（門(mén)診病歷/住院病歷）和錄入EDC中，包括治療藥物名稱(chēng)、每日總劑量、疾病診斷、用藥開(kāi)始日期、停藥日期等信息；尤其是在出現不良事件時(shí)的合并用藥情況，應予及時(shí)記錄和報告。 

在試驗過(guò)程中以上情況我們如何避免以及處理：

l 項目啟動(dòng)會(huì )議及試驗期間需對研究者加強培訓，充分溝通合并用藥的定義、記錄的要求、配合判斷等；

l CRC在配合研究者進(jìn)行受試者篩選及治療期間隨訪(fǎng)時(shí)，需密切關(guān)注合并治療的信息記錄及判定，避免受試者使用方案規定的禁用藥物及治療；

l CRC應定期打印合并用藥（醫囑包含的所有藥物記錄、包括手術(shù)、麻醉的用藥記錄、問(wèn)診受試者自行使用藥物等），及時(shí)找研究者判定用藥目的，尤其關(guān)注合并用藥的使用是否發(fā)生AE或SAE的情況；

l CRC將產(chǎn)生的合并用藥及時(shí)錄入EDC系統；

l CRA在監查過(guò)程中應及時(shí)安排監查并進(jìn)行合并用藥的完整性、一致性逐個(gè)核對，發(fā)現錄入錯誤、漏錄時(shí)應及時(shí)督促CRC完善。