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2020年是極不平凡的一年，面對突如其來(lái)的新冠肺炎疫情，國家藥品監督管理局藥品審評中心（以下簡(jiǎn)稱(chēng)藥審中心）在國家藥品監督管理局（以下簡(jiǎn)稱(chēng)國家藥監局）的堅強領(lǐng)導下，認真學(xué)習貫徹習近平總書(shū)記重要講話(huà)和重要指示批示精神，聞令而動(dòng)、盡銳出戰，堅持人民至上、生命至上，超常規建立“早期介入、持續跟蹤、主動(dòng)服務(wù)、研審聯(lián)動(dòng)”全天候應急審評審批工作機制，加速推動(dòng)新冠病毒疫苗和新冠肺炎治療藥物研發(fā)上市，充分發(fā)揮技術(shù)審評對疫情防控的科技支撐作用；主動(dòng)服務(wù)于藥監系統工作大局，緊緊圍繞落實(shí)黨中央國務(wù)院審評審批制度改革、貫徹《藥品管理法》《疫苗管理法》《藥品注冊管理辦法》、推動(dòng)審評體系和審評能力現代化，統籌推進(jìn)疫情防控和依法依規科學(xué)審評工作，不斷提高審評質(zhì)量和效率，不斷加快新藥研發(fā)上市步伐，為疫情防控和滿(mǎn)足臨床急需提供有效藥物保障、為醫藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展提供有力促進(jìn)作用，保障了人民群眾用藥安全有效可及，藥品審評事業(yè)得到新發(fā)展、邁上新臺階、開(kāi)創(chuàng )新局面。
一、藥品注冊申請審評審批情況
（一）總體完成情況
1.全年審評審批完成情況
2020年，根據《藥品注冊管理辦法》（國家市場(chǎng)監督管理總局令第27號）、《國家藥監局關(guān)于實(shí)施<藥品注冊管理辦法>有關(guān)事宜的公告》（2020年第46號，以下簡(jiǎn)稱(chēng)46號公告）及《藥品注冊管理辦法》相關(guān)配套文件，藥審中心完成中藥（包括民族藥，下同）、化學(xué)藥、生物制品各類(lèi)注冊申請審評審批共11582件（含器械組合產(chǎn)品4件，以受理號計，下同），較2019年增長(cháng)32.67%（如無(wú)說(shuō)明，以注冊申請件數計，下同）。其中，完成需技術(shù)審評的注冊申請8606件（含5674件需藥審中心技術(shù)審評和行政審批注冊申請），較2019年增長(cháng)26.24%；完成直接行政審批（無(wú)需技術(shù)審評，下同）的注冊申請2972件。2020年底正在審評審批和等待審評審批的注冊申請已由2015年9月高峰時(shí)的近22000件降至4882件（不含完成技術(shù)審評因申報資料缺陷等待申請人回復補充資料的注冊申請）。
完成8606件需技術(shù)審評的藥品注冊申請中，化學(xué)藥注冊申請為6778件，較2019年增長(cháng)25.22%；中藥注冊申請418件，較2019年增長(cháng)39.33%；生物制品注冊申請1410件，較2019年增長(cháng)27.72%；化學(xué)藥注冊申請約占全部技術(shù)審評完成量的78.76%。2016-2020年中藥、生物制品、化學(xué)藥注冊申請審評審批完成情況詳見(jiàn)圖1。
圖1 2016-2020年中藥、生物制品、化學(xué)藥注冊申請審評審批完成情況
注：1.完成總量中包含器械組合產(chǎn)品的注冊申請，故注冊申請完成總量大于中藥、化學(xué)藥、生物制品注冊申請完成量之和。
2.藥審中心的直接行政審批工作自2017年開(kāi)始，故2016年無(wú)直接行政審批的注冊申請，2016年的注冊申請均需技術(shù)審評。
2.各類(lèi)注冊申請審評完成情況
藥審中心完成需技術(shù)審評的8606件注冊申請中，完成新藥臨床試驗（IND）申請審評1561件，較2019年增長(cháng)55.94%；完成新藥上市申請（NDA）審評289件，完成仿制藥上市申請（ANDA）審評1700件；完成仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)一致性評價(jià)）申請（以補充申請途徑申報）1136件，較2019年增長(cháng)103.22%；完成補充申請技術(shù)審評3250件，較2019年增長(cháng)24.19%。2016-2020年各類(lèi)注冊申請審評完成情況詳見(jiàn)圖2。
圖2 2016-2020年各類(lèi)注冊申請審評完成情況
注：藥審中心自2017年8月開(kāi)始承擔仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作。
3.審評通過(guò)情況
2020年，藥審中心審評通過(guò)批準IND申請1435件，較2019年增長(cháng)54.97%；審評通過(guò)NDA 208件，較2019年增長(cháng)26.83%；審評通過(guò)ANDA 918件；審評通過(guò)批準一致性評價(jià)申請577件，較2019年增長(cháng)121.92%。
藥審中心審評通過(guò)創(chuàng )新藥NDA 20個(gè)品種，審評通過(guò)境外生產(chǎn)原研藥品NDA 72個(gè)品種（含新增適應癥品種），具體品種詳見(jiàn)附件1、2。
4.審結注冊申請任務(wù)按時(shí)限完成情況
2020年，藥審中心持續優(yōu)化審評流程，嚴格審評時(shí)限管理，加強項目督導，加快審評速度，整體審評任務(wù)和重點(diǎn)序列審評任務(wù)按時(shí)限完成率均取得顯著(zhù)提升。全年審結注冊申請任務(wù)整體按時(shí)限完成率為94.48%，其中臨床急需境外已上市新藥注冊申請審結任務(wù)整體按時(shí)限完成率為100%，按默示許可受理注冊申請的審結任務(wù)整體按時(shí)限完成率為99.87%，直接行政審批的注冊申請100%在法定的20個(gè)工作日內完成，且審批平均用時(shí)11.8個(gè)工作日。各類(lèi)注冊申請任務(wù)按時(shí)限完成情況詳見(jiàn)表1。
表1 各類(lèi)注冊申請任務(wù)按時(shí)限完成情況
2020年的NDA年度整體按時(shí)限完成率已經(jīng)有了很大的提升，例如：NDA按時(shí)限完成率在2020年12月突破80%，提升至87.5%；ANDA按時(shí)限完成率在2020年12月突破90%，達到93.85%；納入優(yōu)先審評程序的注冊申請按時(shí)限完成率在2020年10-12月的月度按時(shí)限完成率連續達到90%以上，取得歷史性突破。
（二）中藥注冊申請審評完成情況
1.總體情況
2020年，藥審中心完成審評的中藥注冊申請418件。其中，完成IND申請37件，完成NDA 8件，完成ANDA 3件。2020年中藥各類(lèi)注冊申請的審評完成情況詳見(jiàn)圖3。
圖3 2020年中藥各類(lèi)注冊申請的審評完成情況
2.審評通過(guò)情況
藥審中心審評通過(guò)批準中藥IND申請28件，審評通過(guò)中藥NDA 4件（連花清咳片、筋骨止痛凝膠、桑枝總生物堿片及桑枝總生物堿）。2020年中藥各類(lèi)注冊申請審評完成的具體情況詳見(jiàn)表2，2016-2020年審評通過(guò)批準中藥IND申請和審評通過(guò)中藥NDA情況詳見(jiàn)圖4。
表2 2020年中藥各類(lèi)注冊申請審評完成的具體情況
圖4 2016-2020年審評通過(guò)批準中藥IND申請和審評通過(guò)中藥NDA情況
藥審中心審評通過(guò)批準的中藥IND申請28件，涉及10個(gè)適應癥領(lǐng)域。其中，呼吸7件、骨科4件、消化4件，共占53.57%，2020年審評通過(guò)批準的中藥IND申請適應癥分布詳見(jiàn)圖5。
圖5 2020年審評通過(guò)批準的中藥IND申請適應癥分布
（三）化學(xué)藥注冊申請審評完成情況
1.總體情況
2020年，藥審中心完成審評的化學(xué)藥注冊申請6778件。其中，完成化學(xué)藥臨床申請（IND申請和驗證性臨床）共1086件，較2019年增長(cháng)45.58%；完成化學(xué)藥NDA 163件；完成化學(xué)藥ANDA 1697件；完成一致性評價(jià)申請1136件，較2019年增長(cháng)103.22%；完成化學(xué)藥補充申請2248件，較2019年增長(cháng)23.72%。2020年化學(xué)藥各類(lèi)注冊申請的審評完成情況詳見(jiàn)圖6。
圖6 2020年化學(xué)藥各類(lèi)注冊申請的審評完成情況
2.審評通過(guò)情況
藥審中心完成審評的化學(xué)藥注冊申請中，審評通過(guò)批準IND申請907件，較2019年增長(cháng)51.42%；審評通過(guò)NDA 115件，較2019年增長(cháng)30.68%；審評通過(guò)ANDA 918件，較2019年增長(cháng)15.33%。2020年化學(xué)藥各類(lèi)注冊申請審評完成的具體情況詳見(jiàn)表3。
表3 2020年化學(xué)藥各類(lèi)注冊申請審評完成的具體情況
注：“其他”是指申請人主動(dòng)申請撤回的注冊申請、完成審評等待申請人補充完善申報資料的注冊申請等，下同。
藥審中心完成審評的化學(xué)藥IND申請960件，審評通過(guò)批準IND申請907件。其中，1類(lèi)創(chuàng )新化學(xué)藥IND申請694件（298個(gè)品種），較2019年增長(cháng)40.77%，品種數較2019年增長(cháng)57.67%。2016-2020年審評通過(guò)批準化學(xué)藥IND申請、1類(lèi)創(chuàng )新化學(xué)藥IND申請情況詳見(jiàn)圖7。
圖7 2016-2020年審評通過(guò)批準化學(xué)藥IND申請、
1類(lèi)創(chuàng )新化學(xué)藥IND申請情況
藥審中心審評通過(guò)批準IND申請的694件1類(lèi)創(chuàng )新化學(xué)藥中，抗腫瘤藥物、抗感染藥物、循環(huán)系統疾病藥物、內分泌系統藥物、消化系統疾病藥物和風(fēng)濕性疾病及免疫藥物較多，占全部創(chuàng )新藥臨床試驗批準數量的80.69%。2020年審評通過(guò)批準的1類(lèi)創(chuàng )新化學(xué)藥IND申請適應癥分布詳見(jiàn)圖8。
圖8 2020年審評通過(guò)批準的1類(lèi)創(chuàng )新化學(xué)藥IND申請適應癥分布
藥審中心完成審評的化學(xué)藥NDA共163件。其中，審評通過(guò)化藥NDA 115件，審評通過(guò)1類(lèi)創(chuàng )新化學(xué)藥NDA 14個(gè)品種。2016-2020年審評通過(guò)化學(xué)藥NDA情況詳見(jiàn)圖9。
圖9 2016-2020年審評通過(guò)化學(xué)藥NDA情況
藥審中心完成審評的一致性評價(jià)申請共1136件，審評通過(guò)577件。其中，審評通過(guò)批準口服固體制劑一致性評價(jià)456件，審評通過(guò)批準注射劑一致性評價(jià)申請121件，具體品種詳見(jiàn)附件3。2018-2020年審評通過(guò)批準的一致性評價(jià)申請情況詳見(jiàn)圖10。
圖10 2018-2020年審評通過(guò)批準的一致性評價(jià)申請情況
（四）生物制品注冊申請審評完成情況
1.總體情況
2020年，藥審中心完成審評的生物制品注冊申請共1410件。其中，完成預防用生物制品IND申請（預防用IND申請）27件，完成治療用生物制品IND申請（治療用IND申請）537件，較2019年增長(cháng)58.88%；完成預防用生物制品NDA（預防用NDA）9件，完成治療用生物制品NDA（治療用NDA）108件，完成體外診斷試劑NDA（體外診斷NDA）1件。2020年生物制品各類(lèi)注冊申請的審評完成情況詳見(jiàn)圖11。
圖11 2020年生物制品各類(lèi)注冊申請的審評完成情況
2.審評通過(guò)情況
藥審中心審評通過(guò)批準生物制品IND申請500件，較2019年增長(cháng)60.26%。其中，預防用IND申請19件；治療用IND申請481件，較2019年增長(cháng)63.61%。審評通過(guò)生物制品NDA 89件，較2019年增長(cháng)20.27%。其中，預防用NDA 7件；治療用NDA 81件（制劑77件），較2019年增長(cháng)19.12%；體外診斷NDA 1件。2020年生物制品各類(lèi)注冊申請審評完成的具體情況詳見(jiàn)表4，2016-2020年審評通過(guò)批準生物制品IND申請和審評通過(guò)NDA情況詳見(jiàn)圖12。
表4 2020年生物制品各類(lèi)注冊申請審評完成的具體情況
圖12 2016-2020年審評通過(guò)批準生物制品IND申請和
審評通過(guò)生物制品NDA情況
藥審中心審評通過(guò)批準生物制品IND申請500件，2020年審評通過(guò)批準的生物制品IND申請適應癥分布詳見(jiàn)圖13。藥審中心審評通過(guò)生物制品NDA 89件，2020年審評通過(guò)的生物制品NDA適應癥分布詳見(jiàn)圖14。
圖13 2020年審評通過(guò)批準的生物制品IND申請適應癥分布
注：預防性疫苗、體外診斷試劑作為大類(lèi)進(jìn)行統計，未細分適應癥，下同。
圖14 2020年審評通過(guò)的生物制品NDA適應癥分布
（五）行政審批注冊申請完成情況
1.總體情況
2020年，藥審中心完成中藥、化學(xué)藥、生物制品各類(lèi)注冊申請行政審批共8646件，較2019年增長(cháng)44.51%。其中，完成審評審批的注冊申請（臨床試驗申請、一致性評價(jià)申請、補充申請、境外生產(chǎn)藥品再注冊及復審）5674件，較2019年增長(cháng)39.24%；完成直接行政審批的注冊申請（無(wú)需技術(shù)審評的補充申請、臨時(shí)進(jìn)口申請）2972件，較2019年增長(cháng)55.77%。2020年中藥、化學(xué)藥、生物制品各類(lèi)注冊申請行政審批完成情況見(jiàn)表5。2018-2020年行政審批注冊申請完成情況詳見(jiàn)圖15。
表5 2020年中藥、化學(xué)藥、生物制品各類(lèi)注冊申請行政審批完成情況
注：1.根據《藥品注冊管理辦法》，行政審批決定應當在二十日內作出，技術(shù)審評與行政審批在時(shí)間上有先后順序。
2.行政審批注冊中不包含因申請人主動(dòng)撤回等情形的注冊申請。
3.該表以受理號統計。
圖15 2018-2020年行政審批注冊申請完成情況
2.需審評審批的注冊申請完成情況
藥審中心完成的需審評審批的5674件注冊申請中，臨床試驗申請1686件（含驗證性臨床），較2019年增長(cháng)50.00%；一致性評價(jià)申請623件，較2019年增長(cháng)80.58%；補充申請2860件，較2019年增長(cháng)34.46%；境外生產(chǎn)藥品再注冊478件、復審27件。
3.直接行政審批的注冊申請完成情況
藥審中心完成直接行政審批的2972件注冊申請中，按注冊申請類(lèi)型劃分，補充申請2537件、臨時(shí)進(jìn)口申請435件。按藥品類(lèi)型劃分，中藥153件、化學(xué)藥2411件、生物制品408件。
（六）注冊申請不批準的主要原因及存在的問(wèn)題
2020年，中藥、化學(xué)藥、生物制品各類(lèi)藥品注冊申請因申報資料無(wú)法證明藥品安全性、有效性或者質(zhì)量可控性，以及未能按期提交補充資料等情形，導致審評結論為建議不批準的共367件。通過(guò)系統梳理上述注冊申請不批準原因，從新藥、仿制藥等不同注冊分類(lèi)角度分析藥品注冊申請在研發(fā)和申報過(guò)程中存在的主要問(wèn)題包括：
1.新藥申請
IND申請和研發(fā)中存在的問(wèn)題主要有：正式申報前未開(kāi)展溝通交流；開(kāi)發(fā)立題依據不足，成藥性存在嚴重缺陷；申報資料不足以支持開(kāi)展藥物臨床試驗或者不能保障臨床受試者安全。具體表現包括：未溝通交流致使申報后發(fā)現研究信息嚴重缺項，無(wú)法在時(shí)限內完成補充研究；已有的研究結果提示藥效作用弱，毒性大，臨床獲益和風(fēng)險比值不合理；臨床開(kāi)發(fā)定位違背臨床診療、用藥的基本原則；已有的藥學(xué)、臨床前研究不符合臨床試驗要求；臨床試驗方案整體設計嚴重缺陷，風(fēng)險控制措施不足；聯(lián)合用藥的非臨床研究數據不充分；聯(lián)合疫苗中單苗的數據不充分和/或免疫程序不一致。
NDA研發(fā)和申報中存在的問(wèn)題主要有：研究質(zhì)量控制和管理存在缺陷，導致已有的研究結果不能證明藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性；違反合規性要求。具體表現包括：關(guān)鍵臨床研究設計存在重大缺陷，無(wú)法得出客觀(guān)、有力的有效性、安全性證據；藥學(xué)研究存在嚴重缺陷，無(wú)法證明產(chǎn)品的質(zhì)量可控性；各開(kāi)發(fā)階段的研究受試樣品不一致；注冊核查中發(fā)現臨床試驗數據存在真實(shí)性問(wèn)題。
2.仿制藥申請
仿制藥一致性評價(jià)申請和上市申請中存在的問(wèn)題主要有：仿制藥研發(fā)立題不合理；申報資料無(wú)法證明仿制藥與參比制劑（被仿制藥品）的質(zhì)量一致性。具體表現包括：仿制藥的參比制劑已撤市，且已有更新?lián)Q代安全性更好的產(chǎn)品滿(mǎn)足臨床需求；樣品復核檢驗不符合規定或分析方法存在嚴重缺陷；人體生物等效性試驗結果表明不等效；樣品穩定性研究結果、原料藥起始物料選擇等不符合仿制藥上市技術(shù)要求；仿制藥未按規定使用具有合法來(lái)源的原料藥。
3.補充申請
補充申請研究和申報中存在的問(wèn)題主要有：申請資料未能充分說(shuō)明變更的科學(xué)性和合理性，不足以支持變更事項；已有的研究結果不能保證變更后產(chǎn)品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。具體表現包括：變更引起藥用物質(zhì)基礎發(fā)生重大改變；藥品說(shuō)明書(shū)修改申請不符合說(shuō)明書(shū)撰寫(xiě)的技術(shù)要求；用于支持變更的文獻資料存在偏倚，或者臨床安全性和有效性數據不充分。
4.其他
其他藥品注冊申請在研發(fā)和申報中存在的問(wèn)題主要有：生物類(lèi)似藥開(kāi)發(fā)缺少相似性比較數據，藥學(xué)比對研究中參照藥選擇存在缺陷；生物類(lèi)似藥臨床前研究結果不足以支持其開(kāi)展臨床試驗；天然藥物的研究資料不符合國際多中心臨床試驗或我國天然藥物評價(jià)基本技術(shù)要求。
（七）藥品加快上市注冊程序情況
創(chuàng )新是推動(dòng)藥品高質(zhì)量發(fā)展的力量源泉，《藥品注冊管理辦法》結合我國醫藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展和臨床需求實(shí)際，參考國際經(jīng)驗，設立了特別審批、突破性治療藥物、附條件批準、優(yōu)先審評審批四個(gè)藥品加快上市程序。《國家藥監局關(guān)于發(fā)布<突破性治療藥物審評工作程序（試行）>等三個(gè)文件的公告》（2020年第82號），明確了加快通道的適用范圍、適用條件、工作程序和政策支持等，既能顯著(zhù)提高相關(guān)程序執行過(guò)程中的可操作性，鼓勵藥物研制和創(chuàng )新，又能在全球抗擊疫情的大背景下，依法依規對疫情防控所需藥物實(shí)行特別審批，對于加快臨床急需、臨床價(jià)值突出、公共衛生急需等藥物的上市具有重要推動(dòng)作用。2020年已批準上市藥品納入加快上市程序情況詳見(jiàn)附件4。
1.特別審批藥物情況
在發(fā)生突發(fā)公共衛生事件的威脅時(shí)以及突發(fā)公共衛生事件發(fā)生后，國家藥監局可依法決定對突發(fā)公共衛生事件應急所需防治藥品實(shí)行特別審批。納入實(shí)施特別審批程序的藥物，國家藥監局按照統一指揮、早期介入、快速高效、科學(xué)審批的原則，組織加快并同步開(kāi)展藥品注冊受理、審評、核查、檢驗工作，并根據疾病防控的特定需要，限定其在一定的期限和范圍內使用。
2020年新冠肺炎疫情在全球范圍內不斷蔓延，人民群眾的生命安全受到嚴重威脅，藥審中心聞令而動(dòng)，第一時(shí)間科學(xué)、高效推進(jìn)特別審評工作，按程序將59件中藥、化學(xué)藥、生物制品注冊申請納入特別審批程序并完成技術(shù)審評。建議附條件批準上市1件，為新型冠狀病毒滅活疫苗（Vero細胞）；建議批準臨床試驗申請53件，其中5件已進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗，批準化濕敗毒顆粒、清肺排毒顆粒的臨床試驗申請；批準了連花清瘟膠囊/顆粒、金花清感顆粒及血必凈注射液等5件增加適應癥的補充申請，加速了新冠病毒疫苗和新冠肺炎治療藥物的上市進(jìn)程，初步滿(mǎn)足了新冠肺炎疫情防控的需要。
2.突破性治療藥物情況
突破性治療藥物指的是用于防治嚴重危及生命或者嚴重影響生存質(zhì)量的疾病，且尚無(wú)有效防治手段或者與現有治療手段相比有足夠證據表明具有明顯臨床優(yōu)勢的創(chuàng )新藥或者改良型新藥等，申請人可在Ⅰ、Ⅱ臨床試驗階段申請適用突破性治療藥物程序。根據《突破性治療藥物審評工作程序（試行）》，納入到“突破性治療”審評通道的藥物，藥審中心一是會(huì )優(yōu)先處理相關(guān)溝通交流，加強指導并促進(jìn)藥物研發(fā)進(jìn)程；二是在申報上市環(huán)節，該藥物可適用優(yōu)先審評審批程序，審評時(shí)限進(jìn)一步縮短；三是上市申請階段，藥審中心會(huì )滾動(dòng)接收其申報資料，并優(yōu)先安排核查、檢驗等，可大大縮減新藥從研發(fā)到上市的時(shí)間。2020年藥審中心收到147件突破性治療藥物申請。經(jīng)綜合評估、公示，已將24件突破性治療藥物申請（21個(gè)品種）納入突破性治療藥物程序，詳見(jiàn)附件5。
3.附條件批準藥物情況
附條件批準上市，目的在于縮短藥物臨床試驗的研發(fā)時(shí)間，使其盡早應用于無(wú)法繼續等待的危重疾病或公共衛生方面急需的患者。藥物有效性評價(jià)的指標為臨床終點(diǎn)，符合附條件批準上市情形的藥物，可使用替代終點(diǎn)、中間臨床終點(diǎn)或早期臨床試驗數據來(lái)反映藥物的有效性，當這些數據能夠提示藥品的獲益大于風(fēng)險時(shí)候，即可申請附條件批準上市。
對于若不盡早進(jìn)行治療則會(huì )在數月或者更短時(shí)間內導致死亡的疾病患者來(lái)說(shuō)，附條件批準上市的藥物，使得這些無(wú)法繼續等待的患者能夠延續生命、提高生存質(zhì)量，消除重大突發(fā)公共衛生事件對于人民生命安全的威脅。2020年藥審中心審評通過(guò)的新藥上市申請中，共有15件注冊申請經(jīng)附條件批準后上市，覆蓋了新型冠狀病毒感染引起的疾病、非小細胞肺癌、卵巢癌等適應癥。
4.優(yōu)先審評藥物情況
（1）優(yōu)先審評品種納入情況
《藥品注冊管理辦法》對優(yōu)先審評審批程序的調整，是在多年實(shí)踐經(jīng)驗基礎上的優(yōu)化，一是適用范圍更多地向具有明顯臨床價(jià)值、臨床急需和臨床優(yōu)勢的藥物聚焦，致力于將更多的臨床價(jià)值顯著(zhù)、臨床急需的短缺藥品、防治重大傳染病、罕見(jiàn)病、兒童用藥、納入突破性治療程序、符合附條件批準的藥品等納入優(yōu)先審評程序；二是審評時(shí)限的加速，藥品上市許可申請的審評時(shí)限一般為200個(gè)工作日，與完整的申報路徑相比，優(yōu)先審評審批程序的審評時(shí)限縮短至130個(gè)工作日，其中臨床急需境外已上市罕見(jiàn)病用藥優(yōu)先審評審批程序的審評時(shí)限為70個(gè)工作日。藥審中心通過(guò)優(yōu)化審評資源配置率，在高標準完成技術(shù)審評的前提下，力爭按時(shí)限完成審評，推動(dòng)納入優(yōu)先審評審批程序中的品種盡快獲批上市。
根據《藥品注冊管理辦法》、46號公告、《國家食品藥品監督管理總局關(guān)于鼓勵藥品創(chuàng )新實(shí)行優(yōu)先審評審批的意見(jiàn)》（食藥監藥化管〔2017〕126號，以下簡(jiǎn)稱(chēng)126號文件），2020年藥審中心將219件（按通用名計127個(gè)品種）注冊申請納入優(yōu)先審評審批程序。其中，144件注冊申請按照126號文件規定的范圍納入優(yōu)先審評審批程序，75件按照《藥品注冊管理辦法》規定的范圍納入優(yōu)先審評審批程序，包括42件兒童用藥和罕見(jiàn)病用藥。2016-2020年納入優(yōu)先審評審批程序的各類(lèi)注冊申請情況詳見(jiàn)表6和表7。
表6 2016-2019年納入優(yōu)先審評審批程序的各類(lèi)注冊申請情況
注：1.該表以受理號統計。
2.優(yōu)先審評工作自2016年開(kāi)始。
3.該表中注冊申請納入優(yōu)先審評審批程序的依據為《國家食品藥品監督管理總局關(guān)于解決藥品注冊申請積壓實(shí)行優(yōu)先審評審批的意見(jiàn)》（食藥監藥化管〔2016〕19號）、126號文件、46號公告。
4.比重=當年各類(lèi)任務(wù)/任務(wù)總量，下同。
表7 2020年納入優(yōu)先審評審批程序的注冊申請情況
注：該表以受理號統計。
按此前優(yōu)先審評范圍納入的注冊申請中，同步申報占比多達44%（64/144），具有明顯臨床價(jià)值的新藥占比為20%，按與原研藥質(zhì)量和療效一致的標準完善后重新申報品種占比則由7.9%降至4.2%。
按照《藥品注冊管理辦法》優(yōu)先審評范圍納入的注冊申請中，符合附條件批準的藥品占比為36%（27/75），創(chuàng )新藥和兒童用藥占比28%（21/75），優(yōu)先審評資源已向具有明顯臨床價(jià)值的創(chuàng )新、急需藥物傾斜。
（2）優(yōu)先審評品種完成情況
2020年有217件注冊申請（按通用名計121個(gè)品種）通過(guò)優(yōu)先審評程序建議批準上市（含已上市藥品新增適應癥），審評通過(guò)件數較2019年增長(cháng)51.7%，例如：我國自主研發(fā)的1類(lèi)創(chuàng )新藥甲磺酸阿美替尼片、澤布替尼膠囊、奧布替尼片等，治療罕見(jiàn)病法布雷病阿加糖酶α注射用濃溶液，用于配合飲食控制及運動(dòng)治療2型糖尿病的中藥新藥桑枝總生物堿片、間變性淋巴瘤激酶抑制劑鹽酸恩沙替尼膠囊、成人復發(fā)型多發(fā)性硬化治療藥物西尼莫德片等。2016-2020年優(yōu)先審評通過(guò)的品種情況詳見(jiàn)表8。
表8 2016-2020年優(yōu)先審評通過(guò)的品種情況
注：1.該表以品種數統計。
2.2016-2019年治療艾滋病的藥物均被納入“具有明顯臨床價(jià)值的新藥”的分類(lèi)中進(jìn)行統計。
（八）藥品注冊現場(chǎng)核查相關(guān)情況
1.總體情況
藥審中心積極落實(shí)《藥品注冊管理辦法》，轉變藥品注冊核查理念，將注冊現場(chǎng)核查啟動(dòng)工作模式由基于審評需要調整為基于風(fēng)險啟動(dòng)，并聯(lián)開(kāi)展技術(shù)審評與注冊現場(chǎng)核查工作；對于自2020年7月1日起受理的注冊申請，在受理后40個(gè)工作日內決定是否啟動(dòng)相應注冊現場(chǎng)核查任務(wù)。為便于申請人及時(shí)獲知注冊現場(chǎng)核查啟動(dòng)相關(guān)信息，完善藥審中心網(wǎng)站申請人之窗欄目，開(kāi)通遞交注冊現場(chǎng)核查用生產(chǎn)工藝與質(zhì)量標準通道和查收注冊現場(chǎng)核查電子通知函的功能。
2.注冊現場(chǎng)核查具體情況
2020年，藥審中心基于品種因素和研發(fā)生產(chǎn)主體合規因素風(fēng)險啟動(dòng)注冊現場(chǎng)核查任務(wù)1235個(gè)。其中，藥學(xué)現場(chǎng)核查任務(wù)792個(gè)，臨床試驗數據核查任務(wù)439個(gè)，藥理毒理研究核查任務(wù)4個(gè)。
藥審中心接收核查報告818份。其中，藥學(xué)現場(chǎng)核查報告449份，臨床試驗核查報告363份，藥理毒理研究核查報告6份。
（九）溝通交流情況
1.總體情況
2020年，藥審中心在落實(shí)疫情防控要求的同時(shí)，盡量滿(mǎn)足申請人的需要，全力保障各類(lèi)溝通交流暢通。在推動(dòng)新冠病毒疫苗和新冠肺炎治療藥物的研發(fā)方面，為79個(gè)新冠病毒疫苗，中醫藥、中和抗體（27個(gè)）等新冠肺炎治療藥物，組織申請人與藥審中心審評團隊之間的溝通交流5600余次，并針對新冠病毒疫苗、中和抗體等重點(diǎn)品種，單獨設立了臺賬，動(dòng)態(tài)跟進(jìn)；在維護與申請人溝通橋梁方面，藥審中心發(fā)布了《藥物研發(fā)與技術(shù)審評溝通交流管理辦法》《藥審中心關(guān)于業(yè)務(wù)咨詢(xún)服務(wù)聯(lián)絡(luò )方式的通知》，優(yōu)化了電話(huà)咨詢(xún)服務(wù)，每天有專(zhuān)人接聽(tīng)解答申請人咨詢(xún)電話(huà)，根據咨詢(xún)問(wèn)題類(lèi)型的不同設立了8個(gè)聯(lián)系郵箱，及時(shí)解答處理申請人問(wèn)題，不斷提高溝通交流的質(zhì)量和效率。
藥審中心接收溝通交流會(huì )議申請3229件，較2019年增長(cháng)22.64%，辦理溝通交流會(huì )議申請2451件，較2019年增長(cháng)31.00%。在網(wǎng)絡(luò )平臺接收一般性技術(shù)問(wèn)題咨詢(xún)20285個(gè)，較2019年增長(cháng)22.41%；接收電話(huà)咨詢(xún)超過(guò)上萬(wàn)次，郵件咨詢(xún)數千件，同時(shí)也面向社會(huì )提供現場(chǎng)咨詢(xún)服務(wù)。2016-2020年接收溝通交流申請和一般性技術(shù)問(wèn)題咨詢(xún)具體情況詳見(jiàn)圖16。
圖16 2016-2020年接收溝通交流申請和一般性技術(shù)問(wèn)題咨詢(xún)具體情況
注：一般性技術(shù)咨詢(xún)平臺自2017年上線(xiàn)運行
2.溝通交流會(huì )議申請的完成情況
藥審中心所接收的3229件溝通交流會(huì )議申請中，符合會(huì )議召開(kāi)條件的，及時(shí)與申請人取得了聯(lián)系，商議會(huì )議細節；無(wú)需召開(kāi)會(huì )議的，以書(shū)面形式盡快回復了申請人。2020年共辦理了2451件溝通交流會(huì )議申請。在藥物研發(fā)關(guān)鍵階段召開(kāi)的Ⅱ類(lèi)會(huì )議占比76.42%，其中臨床前（Pre-IND）申請占比37.49%。2020年各類(lèi)溝通交流會(huì )議申請及辦理情況詳見(jiàn)表9。
表9 2020年各類(lèi)溝通交流會(huì )議申請及辦理情況
注：2020年辦理的申請中，有部分為2019年提交的申請。
溝通交流會(huì )議的形式為電話(huà)會(huì )議、視頻會(huì )議、面對面會(huì )議，共召開(kāi)溝通交流會(huì )議268次，以書(shū)面形式回復兩千余件。2018-2020年各類(lèi)溝通交流會(huì )議的召開(kāi)情況詳見(jiàn)表10。
表10 2018-2020年各類(lèi)溝通交流會(huì )議召開(kāi)情況
3.一般性技術(shù)問(wèn)題答復情況
藥審中心通過(guò)網(wǎng)上咨詢(xún)平臺共接收了20285個(gè)一般性技術(shù)問(wèn)題的咨詢(xún)。按照內容分類(lèi)，問(wèn)題主要集中于受理（4038個(gè)）、原輔包（3952個(gè)）等方面；按照藥品分類(lèi)，問(wèn)題主要集中于化學(xué)藥（11338個(gè)）方面，其中化學(xué)藥受理（2396個(gè)）、化學(xué)藥一致性評價(jià)（1258個(gè)）。一般性技術(shù)問(wèn)題答復具體情況詳見(jiàn)表11。
表11 一般性技術(shù)問(wèn)題答復具體情況
二、藥品注冊申請受理情況
（一）總體情況
2020年，根據46號公告、《國家藥監局關(guān)于發(fā)布生物制品注冊分類(lèi)及申報資料要求的通告》（2020年第43號）、《國家藥監局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注冊分類(lèi)及申報資料要求的通告》（2020年第44號）、《國家藥監局關(guān)于發(fā)布<中藥注冊分類(lèi)及申報資料要求>的通告》（2020年第68號）等，藥審中心受理中藥、化學(xué)藥、生物制品各類(lèi)注冊申請共10245件（含藥械組合產(chǎn)品6件），較2019年增長(cháng)26.76%。其中，需技術(shù)審評的注冊申請7147件（含5695件需藥審中心技術(shù)審評和行政審批的注冊申請），較2019年增長(cháng)15.29%；直接行政審批的注冊申請3092件，較2019年增長(cháng)64.64%。
受理的10239件藥品注冊申請中，化學(xué)藥注冊申請受理量為7901件，較2019年增長(cháng)22.02%，占2020年全部注冊申請受理量的77.17%，2016-2020年各類(lèi)藥品注冊申請受理情況詳見(jiàn)圖17。
圖17 2016-2020年各類(lèi)藥品注冊申請受理情況
注：1.2019-2020年受理量中含藥械組合產(chǎn)品的注冊申請，故上圖中2019-2020年受理注冊申請總量大于中藥、化學(xué)藥、生物制品受理注冊申請之和；
2.藥審中心的直接行政審批工作自2017年開(kāi)始，故2016年無(wú)直接行政審批注冊申請，所有受理注冊申請均需技術(shù)審評。
2020年受理的需技術(shù)審評的注冊申請7147件中，化學(xué)藥注冊申請為5402件，較2019年增長(cháng)9.42%，占全部需技術(shù)審評的注冊申請受理量的75.58%；中藥注冊申請315件，較2019年增長(cháng)22.57%；生物制品注冊申請1430件，較2019年增長(cháng)42.29%。2016-2020年需技術(shù)審評的中藥、化學(xué)藥、生物制品各類(lèi)注冊申請受理情況詳見(jiàn)圖18。
圖18 2016-2020年需技術(shù)審評的中藥、化學(xué)藥、生物制品各類(lèi)藥品注冊申請受理情況
（二）1類(lèi)創(chuàng )新藥受理情況
2020年，藥審中心受理1類(lèi)創(chuàng )新藥注冊申請共1062件（597個(gè)品種），較2019年增長(cháng)51.71%。其中，受理IND申請1008件（559個(gè)品種），較2019年增長(cháng)49.78%；受理NDA 54件（38個(gè)品種），較2019年增長(cháng)100.00%。以藥品類(lèi)別統計，中藥、化學(xué)藥、生物制品1類(lèi)創(chuàng )新藥受理量分別為14、752、296件。以生產(chǎn)場(chǎng)地統計，境內生產(chǎn)藥品843件，境外生產(chǎn)藥品219件。詳見(jiàn)表12和13。
表12 中藥、化學(xué)藥、生物制品1類(lèi)創(chuàng )新藥的受理情況
表13 境內、外生產(chǎn)的1類(lèi)創(chuàng )新藥受理情況
（三）各類(lèi)注冊申請受理情況
1.中藥注冊申請受理情況
2020年，藥審中心受理中藥注冊申請471件。其中，受理中藥IND申請22件，受理中藥NDA 6件，受理中藥ANDA 1件。2020年中藥各類(lèi)注冊申請受理情況詳見(jiàn)圖19。
圖19 2020年中藥各類(lèi)注冊申請受理情況
受理1類(lèi)中藥創(chuàng )新藥注冊申請14件。其中，受理IND 申請9件（9個(gè)品種），受理NDA 5件（5個(gè)品種）。
2.化學(xué)藥注冊申請受理情況
2020年，藥審中心受理化學(xué)藥注冊申請7901。其中，受理化學(xué)藥IND申請946件，較2019年增長(cháng)36.31%；受理化學(xué)藥NDA 191件，較2019年增長(cháng)46.92%；受理ANDA 1125件，較2019年增長(cháng)7.45%；受理一致性評價(jià)申請914件，較2019年減少11.95%。2020年化學(xué)藥各類(lèi)注冊申請受理情況詳見(jiàn)圖20。2016-2020年化學(xué)藥各類(lèi)注冊申請受理情況詳見(jiàn)圖21。
圖20 2020年化學(xué)藥各類(lèi)注冊申請受理情況
圖21 2016-2020年化學(xué)藥各類(lèi)注冊申請受理情況
藥審中心受理1類(lèi)創(chuàng )新化學(xué)藥注冊申請752件（360個(gè)品種），較2019年增長(cháng)31.24%。其中，受理IND申請721件（339個(gè)品種），較2019年增長(cháng)30.62%；受理NDA 31件（21個(gè)品種），較2019年增長(cháng)47.62%。
藥審中心受理化學(xué)藥5.1類(lèi)注冊申請160件，較2019年增長(cháng)1.91%。其中受理臨床試驗申請（驗證性臨床）53件，受理NDA 107件。
360個(gè)品種的1類(lèi)創(chuàng )新化學(xué)藥注冊申請中，境內生產(chǎn)化學(xué)藥注冊申請為258個(gè)品種，境外生產(chǎn)化學(xué)藥注冊申請為102個(gè)品種。2016-2020年1類(lèi)創(chuàng )新化學(xué)藥注冊申請受理情況詳見(jiàn)圖22。
圖22 2016-2020年1類(lèi)創(chuàng )新化學(xué)藥注冊申請受理情況（以品種計）
3.生物制品注冊申請受理情況
2020年，藥審中心受理生物制品注冊申請1867件。其中，受理生物制品IND申請580件（預防用IND申請25件，治療用IND申請555件），較2019年增長(cháng)87.10%；受理生物制品NDA 126件（預防用NDA 7件，治療用NDA 117件，體外診斷試劑2件），較2019年增長(cháng)1.62%。2020年生物制品各類(lèi)注冊申請受理情況詳見(jiàn)圖23。2016-2020年生物制品IND申請和NDA受理情況詳見(jiàn)圖24。
圖23 2020年生物制品各類(lèi)注冊申請受理情況
圖24 2016-2020年生物制品IND申請和NDA受理情況
藥審中心受理1類(lèi)創(chuàng )新生物制品注冊申請296件（223個(gè)品種），較2019年增長(cháng)133.07%。其中，受理預防用生物制品5件，受理治療用生物制品291件；受理生物制品IND申請278件（211個(gè)品種），較2019年增長(cháng)129.75%；受理生物制品NDA 18件（12個(gè)品種），較2019年增長(cháng)200.00%，具體情況詳見(jiàn)表14。
表14 1類(lèi)創(chuàng )新生物制品創(chuàng )新藥注冊申請受理具體情況
4.行政審批注冊申請受理情況
（1）總體情況
2020年，藥審中心受理需中心行政審批的中藥、化學(xué)藥、生物制品各類(lèi)注冊申請8787件，較2019年增長(cháng)29.51%。其中，受理需審評審批的注冊申請（臨床試驗申請、一致性評價(jià)申請、補充申請、境外生產(chǎn)藥品再注冊及復審）5695件，較2019年增長(cháng)16.06%；受理直接行政審批的注冊申請（無(wú)需技術(shù)審評的補充申請、臨時(shí)進(jìn)口申請）3092件，較2019年增長(cháng)64.64%。2020年行政審批注冊申請受理的具體情況詳見(jiàn)表15。2016-2020年行政審批注冊申請受理情況詳見(jiàn)圖25。
表15 2020年行政審批注冊申請受理的具體情況
圖25 2018-2020年行政審批注冊申請受理情況
（2）需審評審批的注冊申請受理情況
藥審中心受理5695件需審評審批的注冊申請中，臨床試驗申請1618件（含驗證性臨床）、一致性評價(jià)申請914件、補充申請2827件、境外生產(chǎn)藥品再注冊328件、復審8件。
（3）直接行政審批的注冊申請受理情況
藥審中心受理3092件直接行政審批的注冊申請中，按申請類(lèi)型劃分，補充申請2644件、臨時(shí)進(jìn)口申請448件。按藥品類(lèi)型劃分，中藥156件、化學(xué)藥2499件、生物制品437件。
三、重點(diǎn)治療領(lǐng)域品種
新冠病毒疫苗和新冠肺炎治療藥物：
1.新型冠狀病毒滅活疫苗（Vero細胞)，為國內首個(gè)附條件批準的新冠病毒疫苗，也是全球首個(gè)新冠病毒滅活疫苗。適用于18歲及以上人群預防由新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）感染引起的疾病。
2.“三藥”品種，為《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行）》推薦藥物，即連花清瘟顆粒/膠囊、金花清感顆粒和血必凈注射液。連花清瘟顆粒/膠囊和金花清感顆粒新增適應癥用于在新型冠狀病毒肺炎的常規治療中的輕型、普通型引起的發(fā)熱、咳嗽、乏力，血必凈注射液新增適應癥用于新型冠狀病毒肺炎重型、危重型的全身炎癥反應綜合征或/和多臟器功能衰竭，其獲批上市充分發(fā)揮了中醫藥在疫情防控中的作用。
3.注射用西維來(lái)司他鈉，為中性粒細胞彈性蛋白酶選擇性抑制劑，適用于改善伴有全身性炎癥反應綜合征的急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征（ALI/ARDS），是全球唯一用于ALI/ARDS的藥物，其獲批上市填補了我國ALI/ARDS藥物治療領(lǐng)域的空白，為我國呼吸系統危重癥患者提供用藥選擇。
抗腫瘤藥物：
4.甲磺酸阿美替尼片，為我國首個(gè)具有自主知識產(chǎn)權的第三代靶向表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI）創(chuàng )新藥物，適用于治療既往經(jīng)EGFR-TKI治療時(shí)或治療后出現疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢測確認存在EGFR T790M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌。本品療效突出，腦轉移病灶控制良好，其獲批上市將顯著(zhù)改善該疾病治療藥物的可及性。
5.索凡替尼膠囊，為多靶點(diǎn)、抗血管生成口服小分子酪氨酸激酶抑制劑，是國內首個(gè)用于治療無(wú)法手術(shù)切除的局部晚期或轉移性、進(jìn)展期非功能性、分化良好（G1、G2）的非胰腺來(lái)源的神經(jīng)內分泌瘤的創(chuàng )新藥物。本品療效突出，顯著(zhù)降低了此類(lèi)患者的疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險，其獲批上市填補了該疾病治療領(lǐng)域的空白。
6.注射用維布妥昔單抗，為全球首個(gè)CD30靶點(diǎn)抗體偶聯(lián)藥物（ADC），也是國內首個(gè)用于惡性淋巴瘤患者的ADC藥物，適用于治療復發(fā)或難治性的系統性間變性大細胞淋巴瘤和經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，本品獲批上市為改善我國此類(lèi)患者的長(cháng)期生存提供了有效的治療手段。
7.注射用貝林妥歐單抗，為全球首個(gè)雙特異性抗體（CD3和CD19靶點(diǎn)）藥物，也是我國首個(gè)用于腫瘤適應癥的雙特異性抗體藥物，適用于治療成人復發(fā)或難治性前體B細胞急性淋巴細胞白血病。對于化療失敗的復發(fā)或難治性急性淋巴細胞白血病患者，與標準化療相比，本品可顯著(zhù)延長(cháng)患者生存期，其獲批上市為我國此類(lèi)患者提供了更好的治療手段。
8.甲磺酸侖伐替尼膠囊，為多靶點(diǎn)、口服酪氨酸激酶抑制劑，是國內首個(gè)用于治療進(jìn)展性、局部晚期或轉移性放射性碘難治性分化型甲狀腺癌的小分子藥物。本品療效突出，其獲批上市為我國此類(lèi)患者提供了有效的治療方案，填補了該治療領(lǐng)域的空白。
抗感染藥物：
9.鹽酸可洛派韋膠囊，為非結構蛋白5A（NS5A）抑制劑，是我國具有自主知識產(chǎn)權的廣譜、直接抗丙肝病毒創(chuàng )新藥物，適用于與索磷布韋聯(lián)用治療初治或干擾素經(jīng)治的基因1、2、3、6型成人慢性丙型肝炎病毒感染，可合并或不合并代償性肝硬化，本品獲批上市為我國慢性丙肝患者提供了一種新的治療選擇。
10.恩曲他濱替諾福韋片，增加適應癥用于降低成人和青少年（體重至少在35 kg以上）通過(guò)高風(fēng)險性行為獲得HIV-1的風(fēng)險，是國內首個(gè)用于暴露前預防HIV的藥物。HIV感染是重大公共衛生問(wèn)題，本品獲批上市對于控制HIV傳播具有重大意義。
循環(huán)系統藥物：
11.拉那利尤單抗注射液，為全人源化單克隆抗體（IgG1/K-輕鏈），是我國首個(gè)用于12歲及以上患者預防遺傳性血管性水腫（HAE）發(fā)作的藥物。HAE疾病反復發(fā)作，近半數患者可出現上呼吸道黏膜水腫引發(fā)窒息而危及生命，本品獲批上市為我國HAE患者預防發(fā)作提供了安全有效的治療手段。
12.氯苯唑酸軟膠囊，為轉甲狀腺素蛋白（TTR）穩定劑，適用于治療轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性心肌病，以減少心血管死亡及心血管相關(guān)住院。該疾病是一種致命性疾病，屬罕見(jiàn)病，本品為我國首個(gè)針對該病病因治療的藥物，其獲批上市為我國此類(lèi)患者提供了新的治療手段。
呼吸系統藥物：
13.苯環(huán)喹溴銨鼻噴霧劑，為膽堿能受體拮抗劑，為我國首個(gè)具有自主知識產(chǎn)權用于變應性鼻炎的鼻用抗膽堿創(chuàng )新藥物，適用于改善變應性鼻炎引起的流涕、鼻塞、鼻癢和噴嚏癥狀，本品其獲批上市可為我國此類(lèi)患者提供新的治療選擇。
14.乙磺酸尼達尼布軟膠囊，為小分子酪氨酸激酶抑制劑，具有抗纖維化作用，增加適應癥用于治療系統性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病（SSc-ILD）和具有進(jìn)行性表型的慢性纖維化性間質(zhì)性肺疾病（PF-ILD）。目前可用于SSc-ILD和PF-ILD的有效治療方式有限，臨床用藥需求迫切，本品獲批新增適應癥可以填補該治療領(lǐng)域空白，為我國此類(lèi)患者提供藥物選擇。
神經(jīng)系統藥物：
15.氘丁苯那嗪片，為囊泡單胺轉運蛋白2（VMAT2）抑制劑，是我國首個(gè)用于治療與罕見(jiàn)病亨廷頓病有關(guān)的舞蹈病、遲發(fā)性運動(dòng)障礙的藥物，屬臨床急需境外新藥名單品種，本品獲批上市滿(mǎn)足了我國此類(lèi)患者迫切的臨床需求。
16.氯苯唑酸葡胺軟膠囊，為轉甲狀腺素蛋白（TTR）穩定劑，是我國首個(gè)用于治療成人轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性多發(fā)性神經(jīng)病I期癥狀患者、延緩周?chē)窠?jīng)功能損害的藥物，屬臨床急需境外新藥名單品種，其獲批上市改變了該病無(wú)藥可治的局面。
鎮痛藥及麻醉科藥物：
17.環(huán)泊酚注射液，為GABAA受體激動(dòng)劑，是用于消化道內鏡檢查中鎮靜的創(chuàng )新藥物。本品與臨床常用麻醉鎮靜藥物丙泊酚具有相似的藥理機制，但具有起效快，注射痛少，呼吸抑制輕，恢復速度快等優(yōu)勢特征，其獲批上市可為我國消化內鏡檢查操作用藥提供新的選擇。
皮膚五官藥物：
18.塞奈吉明滴眼液，為國內首個(gè)用于治療神經(jīng)營(yíng)養性角膜炎（NK）的重組人神經(jīng)生長(cháng)因子（rhNGF）藥物，屬臨床急需境外新藥名單品種。NK為罕見(jiàn)的退行性角膜疾病，可致盲，中重度NK手術(shù)治療為侵入性操作，費用高且不能永久治愈，本品獲批上市為我國此類(lèi)患者提供了有效的治療藥物，預計將成為中重度NK患者的首選治療。
19.度普利尤單抗注射液，為重組人免疫球蛋白-G4單克隆抗體，適用于治療外用處方藥控制不佳或不建議使用外用處方藥的成人中重度特應性皮炎，屬臨床急需境外新藥名單品種。與現有治療方式相比，本品有明顯臨床優(yōu)勢，其獲批上市為此類(lèi)難治性嚴重疾病患者提供了治療選擇。
消化系統藥物：
20.注射用維得利珠單抗，為作用于人淋巴細胞整合素α4β7的人源化單克隆抗體，適用于治療對傳統治療或腫瘤壞死因子α（TNF-α）抑制劑應答不充分、失應答或不耐受的中度至重度活動(dòng)性潰瘍性結腸炎、克羅恩病，屬臨床急需境外新藥名單品種。此類(lèi)疾病存在迫切的臨床治療需求，特別是對于TNF-α拮抗劑治療失敗的患者，本品獲批上市可為臨床提供新的治療選擇。
外科藥物：
21.注射用丹曲林鈉，適用于預防及治療惡性高熱（MH），是目前唯一短時(shí)間內給藥可改變該疾病轉歸的藥物。MH臨床結局危重，死亡率高，其獲批上市可改變目前國內MH無(wú)安全有效治療手段的現狀，滿(mǎn)足迫切臨床需求。
22.他克莫司顆粒，適用于預防兒童肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應，治療兒童肝臟或腎臟移植術(shù)后應用其他免疫抑制藥物無(wú)法控制的移植物排斥反應，屬兒童用藥，本品獲批上市可極大解決我國兒科肝腎移植患者未滿(mǎn)足的臨床需求。
罕見(jiàn)病藥物：
23.注射用拉羅尼酶濃溶液，為國內首個(gè)用于罕見(jiàn)病黏多糖貯積癥I型（MPS I，α-L-艾杜糖苷酶缺乏癥）的酶替代治療藥物，屬臨床急需境外新藥名單品種。黏多糖貯積癥I型是一種嚴重危及生命且國內尚無(wú)有效治療手段的遺傳性罕見(jiàn)病，已列入我國第一批罕見(jiàn)病目錄，本品獲批上市填補了我國此類(lèi)患者的用藥空白。
24.艾度硫酸酯酶β注射液，為國內首個(gè)用于罕見(jiàn)病黏多糖貯積癥Ⅱ型（MPS Ⅱ，亨特綜合征）的酶替代治療藥物。黏多糖貯積癥Ⅱ型是一種嚴重危及生命且國內尚無(wú)有效治療手段的遺傳性罕見(jiàn)病，已列入我國第一批罕見(jiàn)病目錄，本品獲批上市填補了我國此類(lèi)患者的用藥空白。
體內診斷試劑：
25.重組結核桿菌融合蛋白（EC），適用于6月齡及以上嬰兒、兒童及65周歲以下成人結核桿菌感染診斷，并可用于輔助結核病的臨床診斷，為全球首個(gè)用于鑒別卡介苗接種與結核桿菌感染的體內診斷產(chǎn)品，其獲批上市為臨床鑒別診斷提供了新的手段。
預防用生物制品（疫苗）：
26.鼻噴凍干流感減毒活疫苗：為國內首家以鼻噴途徑接種的疫苗，適用于3（36月齡）～17歲人群用于預防由疫苗相關(guān)型別的流感病毒引起的流行性感冒，接種后可刺激機體產(chǎn)生抗流感病毒的免疫力。
中藥新藥：
27.桑枝總生物堿片，其主要成分為桑枝中提取得到的桑枝總生物堿，是近10年來(lái)首個(gè)獲批上市的抗糖尿病中藥新藥，適用于配合飲食控制及運動(dòng)、治療2型糖尿病。本品可有效降低2型糖尿病受試者糖化血紅蛋白水平，其獲批上市為2型糖尿病患者提供新的治療選擇。
28.筋骨止痛凝膠，為醋延胡索、川芎等12種藥味組成的中藥復方新藥，適用于膝骨關(guān)節炎腎虛筋脈瘀滯證的癥狀改善，具有“活血理氣，祛風(fēng)除濕，通絡(luò )止痛”的功效。本品為外用凝膠制劑，藥物中各成分通過(guò)透皮吸收而發(fā)揮作用，可避免腸胃吸收和肝臟首過(guò)代謝，其獲批上市可為膝關(guān)節骨性關(guān)節炎患者提供新的治療選擇。
29.連花清咳片，為麻黃、桑白皮等15種藥味組成的中藥新藥，適用于治療急性氣管-支氣管炎痰熱壅肺證引起的咳嗽、咳痰等，具有“宣肺泄熱，化痰止咳”的功效，其獲批上市可為急性氣管-支氣管炎患者提供新的治療選擇。
四、全力做好應急審評工作
（一）加強統一領(lǐng)導，制定工作程序
按照國家藥監局黨組關(guān)于疫情防控應急審評審批工作部署，藥審中心聞令而動(dòng)，一是充分發(fā)揮集體決策作用，迅速成立抗新型冠狀病毒藥物特別審評領(lǐng)導小組，抽調16個(gè)部門(mén)148名骨干力量為工作小組成員，先后召開(kāi)特別審評領(lǐng)導小組會(huì )議6次和領(lǐng)導小組專(zhuān)題會(huì )18次，明晰工作原則，優(yōu)化工作流程，及時(shí)研究解決應急審評過(guò)程中遇到的問(wèn)題，保證工作順利推進(jìn)、有序開(kāi)展。二是制定工作程序，形成1個(gè)方案、2個(gè)程序、1個(gè)規范，即《藥審中心抗新型冠狀病毒藥物特別審評工作方案》《關(guān)于新型冠狀病毒（2019-nCoV）藥物立項申請評議工作程序》《關(guān)于新型冠狀病毒（2019-nCoV）藥物特別專(zhuān)家組評估和審核工作程序》《國家藥監局抗新型冠狀病毒藥物專(zhuān)家會(huì )議管理規范》。三是嚴格落實(shí)“安全守底線(xiàn)、療效有證據、質(zhì)量能保證、審評超常規”的工作要求，按照工作程序，依法依規、科學(xué)規范審評，標準不降，加速審批。
（二）發(fā)揮專(zhuān)家作用，解決技術(shù)難題
一是組建特別專(zhuān)家組。按照《國家食品藥品監督管理局藥品特別審批程序》（原國家食品藥品監督管理局令第21號）規定和國家藥監局新型冠狀病毒感染肺炎疫情應對工作組藥品組的決定，藥審中心先后遴選出多位院士和知名專(zhuān)家組成了特別專(zhuān)家組，經(jīng)國家藥監局批準后開(kāi)展工作。遇到新的技術(shù)難點(diǎn)問(wèn)題時(shí)，聽(tīng)取專(zhuān)家意見(jiàn)建議后，由專(zhuān)家投票表決。二是注重發(fā)揮專(zhuān)家技術(shù)支撐作用。通過(guò)專(zhuān)家研討會(huì )和專(zhuān)家咨詢(xún)會(huì )解決特定技術(shù)問(wèn)題，例如針對mRNA新冠病毒疫苗在研發(fā)上存在的難點(diǎn)和潛在的風(fēng)險，藥審中心組織專(zhuān)家形成技術(shù)指導原則，以指導相關(guān)企業(yè)的研發(fā)。
（三）實(shí)時(shí)高效溝通，提高研發(fā)進(jìn)度
一是遵循“早期介入、持續跟進(jìn)、主動(dòng)服務(wù)”的工作要求，第一時(shí)間組織審評力量對咨詢(xún)品種或注冊申請立項的科學(xué)性和可行性進(jìn)行評議，并在24小時(shí)內與申請人進(jìn)行溝通交流，保證申請人盡快提交特別審批注冊申請。二是加強國際合作。積極參加世界衛生組織（WHO）、國際藥品監管機構聯(lián)盟（ICMRA）等組織召開(kāi)的視頻電話(huà)會(huì )議，共同探討研發(fā)審評標準，了解新冠病毒疫苗研發(fā)信息，指導推動(dòng)研發(fā)企業(yè)赴國外開(kāi)展Ⅲ期臨床試驗。
（四）探索研審聯(lián)動(dòng)，堅持科學(xué)審評
一是探索建立研發(fā)審評聯(lián)動(dòng)工作機制。邊研發(fā)、邊提交、邊審評，為新冠病毒疫苗研發(fā)爭取到了寶貴時(shí)間，確保新冠病毒疫苗等研發(fā)走在世界前列。通過(guò)這種工作機制，大大縮短了審評時(shí)間。二是建立技術(shù)標準體系。針對新冠病毒的特點(diǎn)，及時(shí)制定新冠病毒疫苗、新冠肺炎治療藥物研發(fā)技術(shù)指導原則等28個(gè)技術(shù)文件，指導企業(yè)高標準研發(fā)，少走彎路，科學(xué)開(kāi)展審評。
五、鼓勵中藥傳承創(chuàng )新發(fā)展
貫徹落實(shí)習近平總書(shū)記關(guān)于中醫藥的重要指示精神、《中共中央 國務(wù)院關(guān)于促進(jìn)中醫藥傳承創(chuàng )新發(fā)展的意見(jiàn)》及國家藥監局要求，藥審中心從改革中藥注冊分類(lèi)、健全中藥技術(shù)指導原則等各方面積極鼓勵中藥守正創(chuàng )新。一是推動(dòng)中藥的傳承發(fā)展。起草并由國家藥監局發(fā)布《中藥注冊分類(lèi)及申報資料要求》，豐富古代經(jīng)典名方復方制劑的范圍，促進(jìn)古代經(jīng)典名方中藥復方制劑研發(fā)，推動(dòng)其向新藥轉化。二是建立完善符合中藥特點(diǎn)的質(zhì)量控制體系。遵循中藥特點(diǎn)和研發(fā)規律，將中藥獨特的理論體系和實(shí)踐特點(diǎn)、中藥制劑質(zhì)量控制特點(diǎn)與藥品質(zhì)量控制的一般要求有機結合，研究構建完善符合中藥制劑特點(diǎn)的質(zhì)量控制方法和策略，制定《中藥新藥用飲片炮制研究指導原則（試行）》《中藥新藥質(zhì)量標準研究技術(shù)指導原則（試行）》《中藥復方制劑生產(chǎn)工藝研究技術(shù)指導原則（試行）》《中藥生物效應檢測研究技術(shù)指導原則（試行）》等8個(gè)技術(shù)指導原則。三是健全符合中藥特點(diǎn)的審評體系。引入新工具、新方法、新標準用于中藥療效評價(jià)，細化申報資料要求，制定《中藥新藥用于慢性便秘臨床研究技術(shù)指導原則》《中藥新藥用于糖尿病腎病臨床研究技術(shù)指導原則》等技術(shù)指導原則，探索構建中醫藥理論、人用經(jīng)驗和臨床試驗相結合的審評證據體系。四是全力做好中藥特別審評工作。充分發(fā)揚抗疫精神，制定了《用于新冠肺炎中藥注冊申請特別審批申報資料要求（試行）》《用于新冠肺炎中藥注冊申請特別審批技術(shù)指導原則（試行）》等，指導應急狀態(tài)下的中藥審評。截至2020年12月31日，“三方”中的清肺排毒顆粒、化濕敗毒顆粒的IND申請已獲批準，“三藥”連花清瘟顆粒/膠囊、金花清感顆粒、血必凈注射液獲批增加用于治療新冠肺炎的適應癥。五是赴武漢開(kāi)展實(shí)地調研和座談，持續推進(jìn)中藥監管科學(xué)“以臨床價(jià)值為導向的中藥安全性評價(jià)研究”課題研究。六是開(kāi)展援疆援藏工作，赴西藏開(kāi)展實(shí)地調研、與新疆維吾爾自治區藥品監督管理局召開(kāi)線(xiàn)上座談交流會(huì )，支持民族藥發(fā)展。
六、加強《藥品注冊管理辦法》配套文件制修訂
新修訂的《藥品注冊管理辦法》是貫徹黨中央、國務(wù)院審評審批制度改革精神和落實(shí)新修訂《藥品管理法》的重要規章，考慮到藥品注冊管理中的具體技術(shù)要求，需要跟隨技術(shù)發(fā)展的腳步不斷調整完善，在規章中不適宜作出具體的規定，因此這些具體技術(shù)要求在《藥品注冊管理辦法》發(fā)布后，以配套文件、技術(shù)指導原則等形式發(fā)布，既能更好地順應藥品研發(fā)的科學(xué)規律，也能確保新舊《藥品注冊管理辦法辦法》的平穩過(guò)渡和新《藥品注冊管理辦法》的順利實(shí)施。
根據國家局部署，藥審中心統籌協(xié)調，加大配套文件的制修訂力度，成立課題組，對重點(diǎn)難點(diǎn)問(wèn)題開(kāi)展調研攻關(guān)，充分聽(tīng)取專(zhuān)家、業(yè)界意見(jiàn)，力求達成共識，共參與了48個(gè)配套文件制修訂工作，其中牽頭起草配套文件30個(gè)。自開(kāi)展工作以來(lái)，已基本完成配套文件公開(kāi)征求意見(jiàn)工作，部分文件已經(jīng)國家局審核同意后發(fā)布實(shí)施，有效確保了各項審評任務(wù)不斷、不散、不亂，新舊注冊相關(guān)規定的順利過(guò)渡和實(shí)施。
七、加快審評技術(shù)標準體系建設
在藥品審評和研發(fā)過(guò)程中，指導原則兼具監管依據和技術(shù)要求的雙重職能。《藥品注冊管理辦法》明確從事藥物研制和藥品注冊活動(dòng)，應當遵守有關(guān)法律、法規、規章、標準和規范；藥審中心等專(zhuān)業(yè)技術(shù)機構，應當根據科學(xué)進(jìn)展、行業(yè)發(fā)展實(shí)際和藥品監督管理工作需要制定技術(shù)指導原則和程序，并向社會(huì )公布。
藥品技術(shù)指導原則體系的建立與完善，是落實(shí)“四個(gè)最嚴”要求的最好實(shí)踐，是藥審中心推進(jìn)審評體系和審評能力現代化的重要舉措。藥審中心通過(guò)“定標準、定程序、定計劃”三步走的方式，統籌規劃以指導原則為核心的審評標準體系建設，圍繞藥品研發(fā)需求和鼓勵創(chuàng )新的原則，對標國際先進(jìn)監管機構技術(shù)標準，加大指導原則制定和公開(kāi)力度。2020年共開(kāi)展了119個(gè)技術(shù)指導原則制修訂工作，根據《國家藥監局綜合司關(guān)于印發(fā)藥品技術(shù)指導原則發(fā)布程序的通知》（藥監綜藥管〔2020〕9號）要求，截至2020年12月31日，藥審中心已經(jīng)國家藥監局審查同意發(fā)布了71個(gè)指導原則，詳見(jiàn)附件6。
在應對新型冠狀病毒肺炎、促進(jìn)新冠病毒疫苗和新冠肺炎治療藥物的研發(fā)和審評質(zhì)量、速度方面，藥審中心發(fā)布了《新型冠狀病毒預防用疫苗研發(fā)技術(shù)指導原則（試行）》等7個(gè)指導原則；在著(zhù)力提升中藥材質(zhì)量研究，鼓勵中藥研發(fā)與創(chuàng )新方面，發(fā)布了《中藥新藥用藥材質(zhì)量控制研究技術(shù)指導原則（試行）》《中藥復方制劑生產(chǎn)工藝研究技術(shù)指導原則（試行）》《中藥新藥用于慢性便秘臨床研究技術(shù)指導原則》等10個(gè)指導原則；在鼓勵兒童藥物研發(fā)方面，發(fā)布了《真實(shí)世界研究支持兒童藥物研發(fā)與審評的技術(shù)指導原則（試行）》等3個(gè)指導原則；在支持抗腫瘤藥物研發(fā)，進(jìn)一步滿(mǎn)足申請人對具體抗腫瘤藥物的個(gè)藥指導原則需求方面，發(fā)布了《抗腫瘤藥聯(lián)合治療臨床試驗技術(shù)指導原則》《注射用曲妥珠單抗生物類(lèi)似藥臨床試驗指導原則》等22個(gè)指導原則；在提高仿制藥質(zhì)量，推進(jìn)仿制藥一致性評價(jià)方面，規范審評標準和尺度，發(fā)布了《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)技術(shù)要求》《化學(xué)藥品注射劑（特殊注射劑）仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)技術(shù)要求》等9個(gè)指導原則。這些指導原則覆蓋新冠應急審評標準、兒童用藥、中藥民族藥技術(shù)標準體系、抗腫瘤藥物研發(fā)及仿制藥研發(fā)等熱點(diǎn)難點(diǎn)問(wèn)題，持續完善藥品技術(shù)指導原則體系，有效推動(dòng)藥物研發(fā)創(chuàng )新，不斷優(yōu)化統一審評尺度，大力提升審評質(zhì)量和效率，顯著(zhù)減少審評自由裁量權。
八、持續深化藥品審評審批制度改革
（一）加快境外已上市臨床急需新藥審評
深入貫徹國務(wù)院常務(wù)會(huì )議精神，落實(shí)加快境外已上市臨床急需新藥審評要求，在確定了第一二批74個(gè)品種名單的基礎上，國家藥監局、國家衛生健康委組織有關(guān)專(zhuān)家研究論證，遴選臨床急需新藥品種，藥審中心發(fā)布了第三批7個(gè)品種名單。對于符合《國家藥品監督管理局 國家衛生健康委員會(huì )關(guān)于臨床急需境外新藥審評審批相關(guān)事宜的公告》（2018年第79號）規定情形的品種，國家藥監局會(huì )同國家衛生健康委已組織進(jìn)行了充分遴選，基本解決了臨床急需境外已上市新藥在我國上市速度較慢的問(wèn)題，進(jìn)一步提高了公眾用藥的可及性。
2020年，藥審中心完成了13個(gè)用于治療罕見(jiàn)病的、臨床急需的藥品的技術(shù)審評，均在規定時(shí)限內完成，罕見(jiàn)病藥品在3個(gè)月之內完成審評，其他臨床急需藥品在6個(gè)月之內完成審評，大大縮短了臨床急需境外新藥在我國上市的時(shí)間差距。截至2020年12月31日，已發(fā)布的三批81個(gè)品種臨床急需境外已上市新藥中，已有38家企業(yè)的48個(gè)品種提出注冊申請，其中39個(gè)品種已獲批上市或完成審評，100%在時(shí)限內完成審評工作，詳見(jiàn)附件7。
（二）加速推動(dòng)仿制藥一致性評價(jià)工作
2020年，藥審中心采取切實(shí)有效措施加速推進(jìn)仿制藥一致性評價(jià)工作。
一是在口服固體制劑一致性評價(jià)工作的基礎上，積極推進(jìn)注射劑一致性評價(jià)工作。國家藥監局于5月12日發(fā)布《關(guān)于開(kāi)展化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作的公告》（2020年第62號），正式啟動(dòng)注射劑一致性評價(jià)工作。藥審中心發(fā)布《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)技術(shù)要求》《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)申報資料要求》和《化學(xué)藥品注射劑（特殊注射劑）仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)技術(shù)要求》等技術(shù)要求。針對正式啟動(dòng)前已有620件待審評的注射劑一致性評價(jià)申請，藥審中心成立專(zhuān)項審評工作組，采取細化分類(lèi)處理措施，嚴格執行一次性發(fā)補，明確注射劑一致性評價(jià)注冊檢查的隨機原則，加快審評速度，在不到5個(gè)月的時(shí)間內完成了620件品種的審評，一致性評價(jià)按時(shí)限審評已進(jìn)入常態(tài)化。
二是繼續規范參比制劑遴選工作，強化服務(wù)與指導。藥審中心發(fā)布《化學(xué)仿制藥參比制劑遴選申請資料要求》（藥審中心通告2020年第32號），進(jìn)一步強調申請人的自查環(huán)節，提高參比制劑遴選工作效率。通過(guò)進(jìn)一步規范內部審核、專(zhuān)家委員會(huì )審核等流程，2020年優(yōu)化了參比制劑遴選工作。自2017年8月開(kāi)展一致性評價(jià)工作以來(lái)共發(fā)布參比制劑目錄35批，涉及3963個(gè)品規（1703個(gè)品種），其中包括注射劑參比制劑975個(gè)品規（405個(gè)品種）。
三是加強信息公開(kāi)和培訓。2020年7月舉辦線(xiàn)上化學(xué)仿制藥注射劑一致性評價(jià)技術(shù)研討會(huì )，對注射劑一致性評價(jià)技術(shù)要求、特殊注射劑技術(shù)要求、參比制劑申請資料要求等進(jìn)行宣講。
四是持續推進(jìn)生物等效性試驗備案工作。2020年化學(xué)藥生物等效性試驗備案平臺共收集了672條記錄，仿制藥一致性評價(jià)生物等效性試驗備案平臺共收集了292條記錄。
（三）全面落實(shí)臨床試驗期間風(fēng)險管理
為落實(shí)《藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》中有關(guān)臨床試驗期間安全風(fēng)險管理工作，藥審中心在國家藥監局指導下，發(fā)布了《藥物臨床試驗期間安全信息評估與管理規范（試行）》、《研發(fā)期間安全性更新報告管理規范（試行）》和《藥物臨床試驗登記及信息公示管理規范（試行）》3個(gè)配套文件。為進(jìn)一步加強臨床試驗過(guò)程的安全信息監測、識別、評估和風(fēng)險控制，制定了《藥品審評中心藥物臨床試驗期間安全信息評估與風(fēng)險管理工作程序（試行）》，上線(xiàn)運行“臨床試驗期間安全風(fēng)險管理系統”，對臨床試驗期間的安全信息，如可疑且非預期嚴重不良反應（SUSAR）和研發(fā)期間安全性更新報告（DSUR）等開(kāi)展全過(guò)程信息系統化的風(fēng)險評估。
2020年藥審中心接收來(lái)自國內外的SUSAR個(gè)例報告164403份（涉及病例為57995例）。其中，來(lái)自中國的SUSAR個(gè)例報告17243份（涉及病例為4647例）；接收DSUR共計1775份；完成臨床試驗登記2610項（含新冠病毒疫苗和新冠肺炎治療藥物）。對18個(gè)藥物臨床試驗中存在的安全性風(fēng)險，提出了進(jìn)一步的風(fēng)險控制處理意見(jiàn)，包括一般風(fēng)險控制（如修改臨床試驗方案、修改知情同意書(shū)、修改研究者手冊、補充完善風(fēng)險控制措施）和建議申請人主動(dòng)暫停臨床試驗等。
面對突如其來(lái)的嚴重新冠肺炎疫情，藥審中心探索建立了申請人進(jìn)行臨床試驗進(jìn)展信息報告機制與通道，規范了相關(guān)工作程序與技術(shù)要求，發(fā)布了《新冠肺炎疫情期間藥物臨床試驗管理指導原則（試行）》，制定了規范統一的《應急審批品種臨床試驗進(jìn)展和安全監測工作文件》。通過(guò)每日和每周的動(dòng)態(tài)風(fēng)險溝通交流，實(shí)施有效的風(fēng)險監測與風(fēng)險控制。對2020年2月2日至2020年12月31日經(jīng)特別審批程序批準15個(gè)疫苗、16個(gè)生物制品、6個(gè)化學(xué)藥、2個(gè)中藥的臨床試驗共39個(gè)品種實(shí)施動(dòng)態(tài)安全監測，完成了應急審批新冠病毒疫苗及新冠肺炎治療藥物臨床試驗進(jìn)展及安全性監測報告共195份。
藥審中心參加《藥物警戒質(zhì)量管理規范》（GVP）的起草工作，撰寫(xiě)臨床試驗期間藥物警戒相關(guān)內容和要求。完成《臨床試驗期間安全信息管理：國際醫學(xué)科學(xué)組織理事會(huì )（CIOMS）VI工作組報告》的翻譯與出版工作，召開(kāi)“疫情期間臨床試驗管理及遠程智能技術(shù)應用學(xué)術(shù)交流視頻會(huì )議”，探索開(kāi)展遠程智能化臨床試驗的安全管理工作，穩步提升臨床試驗期間安全信息評估和風(fēng)險管理能力。
（四）繼續夯實(shí)審評科學(xué)基礎建設
1.審評質(zhì)量管理體系建設
發(fā)揮審評質(zhì)量管理體系對藥品審評工作持續有效運行的保障作用。一方面是應對新法律規章實(shí)施對審評業(yè)務(wù)工作帶來(lái)的風(fēng)險和挑戰，結合《藥品注冊管理辦法》及其配套文件要求，及時(shí)組織對《質(zhì)量手冊》等體系文件進(jìn)行全面修訂，加強藥品審評業(yè)務(wù)與質(zhì)量體系的結合；另一方面是應對新冠肺炎疫情對審評工作帶來(lái)的影響，通過(guò)開(kāi)展藥審中心專(zhuān)項內部監督檢查，充分鍛煉藥審中心內審員隊伍，及時(shí)發(fā)現存在的風(fēng)險并組織改進(jìn)；同時(shí)持續開(kāi)展年度滿(mǎn)意度調查工作，收集國家藥監局和申請人對藥審中心在落實(shí)新注冊相關(guān)要求、應對新冠肺炎疫情風(fēng)險防控時(shí)的意見(jiàn)和建議，為提高審評質(zhì)量和效率提供思路，發(fā)揮質(zhì)量體系對各項工作的支持作用。
2.強化審評信息化建設
為確保各項審評改革工作執行過(guò)程中的規范化、標準化、數字化，藥審中心大力推進(jìn)信息化建設，依據《藥品注冊管理辦法》和流程為導向的科學(xué)管理體系，以藥品審評業(yè)務(wù)流程為基礎，立足工作實(shí)際，對藥品技術(shù)審評系統升級完善。新增發(fā)補前的專(zhuān)業(yè)審評問(wèn)詢(xún)和發(fā)補后的補充資料問(wèn)詢(xún)平臺，優(yōu)化溝通交流系統，加強審評期間與申請人的主動(dòng)溝通交流，促進(jìn)審評業(yè)務(wù)工作開(kāi)展；新增異議處理審核和注冊檢驗網(wǎng)絡(luò )通道，調整優(yōu)先審評審批系統，強化審核流程可操作性，保障審評審批工作順利實(shí)施。開(kāi)通受理網(wǎng)上預約通道，減少人員流動(dòng)聚集，有效保障新冠肺炎疫情期間申請人受理業(yè)務(wù)的有序辦理；增加突破性治療藥物程序，為鼓勵創(chuàng )新和加快臨床急需品種上市拓寬審評通道。通過(guò)信息化手段助力藥品審評審批業(yè)務(wù)管理，強化網(wǎng)絡(luò )信息安全保障，不斷提升藥品審評審批工作質(zhì)量和效率。目前藥審中心網(wǎng)站申請人之窗實(shí)名注冊申請企業(yè)10674家，基本實(shí)現了藥品、原料藥、輔料、包材注冊申請人網(wǎng)上業(yè)務(wù)辦理的全覆蓋。
（五）積極推進(jìn)流程導向科學(xué)管理體系建設
為貫徹黨的十九屆四中、五中全會(huì )精神，加強治理體系、治理能力建設，以流程導向科學(xué)管理體系建設為抓手，不斷推進(jìn)藥品審評體系和審評能力的現代化。按照前期工作計劃，藥審中心已全面鋪開(kāi)任務(wù)受理、任務(wù)分配、專(zhuān)業(yè)審評、綜合審評、溝通交流、專(zhuān)家咨詢(xún)、書(shū)面發(fā)補、核查檢驗共8個(gè)子課題的科學(xué)管理體系試點(diǎn)建設，并印發(fā)《藥審中心關(guān)于運行藥品專(zhuān)業(yè)審評流程導向科學(xué)管理體系有關(guān)問(wèn)題的通知》等8個(gè)文件，制定科學(xué)管理體系制度制修訂計劃（含28項制度），截至2020年12月31日已完成14項。注重試點(diǎn)建設成果的信息化，將各項措施納入審評信息系統，增強措施執行的剛性約束，提高了科學(xué)監管和智慧審評能力。
形成按季度匯報機制，定期組織匯報試點(diǎn)運行情況。建立了改革措施管理臺賬，納入了58項需要監督的改革措施，按月度對每項改革措施實(shí)施的責任落實(shí)、進(jìn)展情況、新問(wèn)題和解決建議予以一體化動(dòng)態(tài)管理。召開(kāi)了試點(diǎn)推進(jìn)座談會(huì )、子課題結題座談會(huì )，對各子課題試點(diǎn)進(jìn)度、成效、問(wèn)題等進(jìn)行總結分析。建立了促進(jìn)試點(diǎn)建設的長(cháng)效運行機制，常態(tài)化、一體化推進(jìn)科學(xué)審評、高效審評和廉潔審評。
（六）持續開(kāi)展ICH工作
切實(shí)推進(jìn)我國藥品審評審批體系與國際接軌，參與ICH指導原則的國際協(xié)調。一是積極參與ICH議題協(xié)調工作，自原國家食品藥品監督管理總局2017年加入ICH以來(lái)，已向36個(gè)ICH工作組派出了69名專(zhuān)家，2020年參與ICH工作組電話(huà)會(huì )437場(chǎng)。二是進(jìn)一步推進(jìn)ICH三級指導原則實(shí)施工作，國家藥監局共發(fā)布了3個(gè)ICH指導原則適用及推薦適用公告。三是組織開(kāi)展ICH指導原則培訓工作，藥審中心開(kāi)展ICH指導原則線(xiàn)上培訓共15場(chǎng)，主要圍繞29個(gè)ICH指導原則的技術(shù)要點(diǎn)、實(shí)施現狀、實(shí)施過(guò)程中可能存在的問(wèn)題等內容進(jìn)行宣貫。培訓對象主要包括國家藥監局相關(guān)司局、各直屬單位、各省級藥監局和省級藥檢機構的相關(guān)工作人員，共計2723人觀(guān)看培訓直播，4244人觀(guān)看直播回放。四是召開(kāi)ICH指導原則和協(xié)調議題研討會(huì )，為廣泛聽(tīng)取行業(yè)及學(xué)界專(zhuān)家意見(jiàn)，2020年藥審中心共召開(kāi)ICH國內專(zhuān)家研討會(huì )15場(chǎng)，共計312人參會(huì )。
（七）加強審評隊伍建設和管理
加強審評隊伍建設，暢通審評員職業(yè)發(fā)展通道，開(kāi)展主審審評員認定工作；完善聘期考核評價(jià)體系，加強員工聘期考核工作；開(kāi)展補充性招聘，引進(jìn)臨床、統計等緊缺專(zhuān)業(yè)人才；加強員工培訓，組織開(kāi)展《藥品注冊管理辦法》及配套文件系列講座、實(shí)訓、英語(yǔ)口語(yǔ)等培訓。
九、加強服務(wù)指導、改進(jìn)工作效率和作風(fēng)
2020年，藥審中心馳而不息強化作風(fēng)建設，積極服務(wù)藥品高質(zhì)量發(fā)展新要求。
一是緊密?chē)@新冠肺炎疫情防控大局，超常規創(chuàng )新開(kāi)展應急審評審批，加強審評服務(wù)保障，全力做好新冠病毒疫苗審評過(guò)程中的各項工作。面對新冠肺炎疫情對新冠病毒疫苗藥物的急迫需求，藥審中心堅持尊重科學(xué)規律，建立早期介入，持續跟蹤，主動(dòng)服務(wù)、研審聯(lián)動(dòng)的工作機制，始終保持24小時(shí)與企業(yè)暢通溝通的狀態(tài)，無(wú)論多晚，即使是凌晨3-4點(diǎn)鐘，都會(huì )第一時(shí)間反饋研發(fā)企業(yè)訴求，在推動(dòng)境外臨床試驗上強化擔當，在創(chuàng )新審評審批中挖潛增效，成功高效推動(dòng)國藥集團新冠病毒疫苗附條件批準上市和5個(gè)疫苗品種進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗，確保中國新冠病毒疫苗走在世界前列，及時(shí)有力支撐了疫情防控大局。同時(shí)貫徹落實(shí)習近平總書(shū)記堅持中西醫結合、中西藥并用的重要指示精神，主動(dòng)對接臨床救治中應用的“三藥三方”生產(chǎn)企業(yè)和研發(fā)單位，積極做好有效中藥方劑轉化產(chǎn)品注冊和臨床試驗申請技術(shù)指導，確保中藥第一時(shí)間用于新冠肺炎患者救治。這些成果不僅確保了防疫的應急所需，還為常態(tài)化疫情防控準備了重要的戰略資源，不僅提振了國人戰勝疫情的信心，還為全球疫情防控貢獻了中國力量。
二是強化服務(wù)申請人溝通交流。在新冠肺炎疫情防控常態(tài)化的情況下，全面落實(shí)新冠肺炎疫情聯(lián)防聯(lián)控措施，最大限度減少人員流動(dòng)聚集，阻斷疫情傳播擴散渠道，切實(shí)保障申請人的生命安全和身體健康，暫停現場(chǎng)咨詢(xún)業(yè)務(wù)的同時(shí)開(kāi)通了電話(huà)咨詢(xún)業(yè)務(wù)。增設立了8個(gè)聯(lián)系郵箱，申請人可以郵件咨詢(xún)問(wèn)題并提供在審品種受理號等信息，項目管理人員將在3個(gè)工作日內與該受理號相關(guān)的申請人進(jìn)行聯(lián)系。通過(guò)不斷豐富和拓展溝通交流的渠道和方式，服務(wù)和便利申請人；為鼓勵創(chuàng )新，更好地體現溝通交流的服務(wù)屬性，結合《藥品注冊管理辦法》，從藥物研制規律和注冊要求出發(fā)，秉持為藥品注冊申請人服務(wù)的原則，修訂后發(fā)布了《藥物研發(fā)與技術(shù)審評溝通交流管理辦法》。在保證受試者安全性的基礎上，將Ⅱ類(lèi)會(huì )議劃分為依法應溝通交流、原則上應當溝通交流、可以溝通交流三類(lèi)情形，并明確和細化了三類(lèi)溝通交流的情形和要求；為提高溝通交流申請辦理的可預見(jiàn)性和效率，藥審中心通過(guò)持續優(yōu)化溝通交流管理，細化環(huán)節時(shí)限控制，確保了申請人能夠盡快享受到優(yōu)質(zhì)的溝通交流服務(wù)，努力滿(mǎn)足申請人逐年增加的溝通交流需求，將2020年溝通交流申請辦理量提升至2019年辦理量的1.31倍，這也是2016年辦理量的11.35倍。
三是持續改善內部工作作風(fēng)，提高工作效率。這一年藥審中心繼續深化審評審批制度改革，持續優(yōu)化審評流程，嚴格時(shí)限管理，實(shí)施審評任務(wù)分析會(huì )制度，加強項目督導，鼓勵藥品創(chuàng )新，推動(dòng)仿制藥高質(zhì)量發(fā)展，審評質(zhì)量和效率有了極大地提升，2020年全年審結任務(wù)整體按時(shí)完成率創(chuàng )歷史新高。藥品審評審批的可預期性進(jìn)一步提高，順利完成《十三五藥品安全規劃》涉及藥品審評審批改革目標。通過(guò)5年來(lái)深化藥品審評審批制度改革的不懈努力，藥審中心實(shí)現了量變到質(zhì)變的飛躍，藥品平均審評時(shí)限大幅壓縮，審評能力大幅提升，一大批創(chuàng )新藥、臨床急需藥獲批上市，累計通過(guò)和視同通過(guò)一致性評價(jià)審評的品種已達445個(gè)，為十四五藥品審評事業(yè)的發(fā)展奠定了堅實(shí)的基礎。
藥審中心將深入梳理在提高審評效率、創(chuàng )新審評方式等方面的經(jīng)驗做法，使應急狀態(tài)下的臨時(shí)性措施，有序地上升為常態(tài)化審評工作長(cháng)效機制，將被動(dòng)選擇但被實(shí)踐證明長(cháng)期有效的方法轉化為常態(tài)化條件下提高審評能力的主動(dòng)選擇。
十、加大藥品審評審批信息公開(kāi)力度
藥審中心持續推進(jìn)技術(shù)審評的信息公開(kāi)工作，提高藥品審評審批工作透明度。一是完善信息公開(kāi)制度，發(fā)布了《藥品審評審批信息公開(kāi)管理辦法》，明確信息公開(kāi)的范圍、種類(lèi)、時(shí)限等要求，為做好信息公開(kāi)工作提供了制度依據。二是大力推動(dòng)新藥技術(shù)審評報告的公開(kāi)，自開(kāi)展工作以來(lái)已完成公開(kāi)新藥技術(shù)審評報告316個(gè)，指導行業(yè)研發(fā)，更好的服務(wù)藥品注冊申請人和公眾。三是加大技術(shù)審評過(guò)程信息公開(kāi)力度，通過(guò)藥審中心網(wǎng)站向申請人進(jìn)一步公開(kāi)了審評排隊信息、優(yōu)先審評的狀態(tài)信息、溝通交流申請及辦理信息等信息，新增了“突破性治療公示”的欄目，公開(kāi)了“擬突破性治療品種、異議論證結果”等信息。方便申請人查詢(xún)信息，進(jìn)一步拓寬了申請人的溝通渠道，及時(shí)回應社會(huì )關(guān)切，提高了審評審批工作的透明度。
十一、2021年重點(diǎn)工作安排
2020年，藥品審評工作取得了一定進(jìn)展，但仍存在著(zhù)一些問(wèn)題：一是注冊申請申報量，特別是創(chuàng )新藥申報量連年遞增，藥審中心審評隊伍規模結構與審評任務(wù)量配比失衡；二是高層次及緊缺專(zhuān)業(yè)人才引進(jìn)難、新進(jìn)審評員急需長(cháng)期專(zhuān)業(yè)培訓等審評能力現代化短板問(wèn)題突出；三是新舊注冊相關(guān)規定過(guò)渡期間，應及時(shí)研究問(wèn)題，給予相應的解決措施。2021年藥審中心將緊密?chē)@國家藥監局工作部署，重點(diǎn)開(kāi)展以下工作：
（一）積極推動(dòng)制度體系建設
完善新《藥品注冊管理辦法》配套文件，做好新舊注冊相關(guān)規定過(guò)渡期相關(guān)工作，穩妥處理歷史問(wèn)題；繼續開(kāi)展藥品審評流程導向科學(xué)管理體系建設工作，構建長(cháng)效運行機制，完善藥品技術(shù)指導原則體系，規范中心制度體系建設，推動(dòng)審評體系和審評能力現代化；深入推進(jìn)監管科學(xué)研究，深化與高校、科研院所合作，加快首批重點(diǎn)項目研究成果轉化。
（二）毫不放松做好應急審評審批工作
始終保持應急工作狀態(tài)，完善研審聯(lián)動(dòng)機制，堅持特事特辦，促進(jìn)包括中醫藥、抗體藥物等新冠肺炎治療藥物的研發(fā)；持續做好應急審評審批核查檢驗協(xié)調工作；繼續強化服務(wù)指導，持續跟進(jìn)各條技術(shù)路線(xiàn)新冠病毒疫苗研發(fā)進(jìn)展，依法依規嚴格審評，繼續做好新冠肺炎治療藥物和新冠病毒疫苗審評工作；全面總結應急審評審批工作經(jīng)驗，完善審評審批制度體系，進(jìn)一步激發(fā)藥品創(chuàng )新發(fā)展活力。
（三）加快建立符合中醫藥特點(diǎn)的中藥審評機制體系
構建中醫藥理論、中藥人用經(jīng)驗和臨床試驗“三結合”的審評證據體系，組建古代經(jīng)典名方中藥復方制劑專(zhuān)家審評委員會(huì )，扎實(shí)推進(jìn)中藥審評審批改革；參考“三方”審評審批經(jīng)驗，逐步探索適合古代經(jīng)典名方的中藥復方制劑的審評指導原則和標準，完善符合中醫藥特點(diǎn)的技術(shù)指導原則；加快確有臨床價(jià)值的中藥新藥審批，發(fā)揮中醫藥在疾病防治中的獨特優(yōu)勢。
（四）持續深化審評審批制度改革
鞏固按時(shí)限審評改革成果，完善項目管理工作機制；完善專(zhuān)家咨詢(xún)委員會(huì )制度，解決爭議重大疑難問(wèn)題，利用巡視整改要求推動(dòng)制度改革，加大審評審批信息公開(kāi)力度，優(yōu)化溝通交流制度，提高審評服務(wù)水平；細化上市藥品變更管理技術(shù)要求，指導藥品上市許可持有人開(kāi)展上市后持續研究；進(jìn)一步加強臨床試驗期間安全性評價(jià)及藥物警戒體系建設；持續推進(jìn)ICH指導原則在國內轉化實(shí)施；加快審評數字化建設，推進(jìn)eCTD系統使用。加快推進(jìn)研發(fā)生產(chǎn)主體信息庫建設。
（五）堅持鼓勵藥品研發(fā)創(chuàng )新
持續完善藥品審評審批制度體系，堅持以安全有效為根本標準，優(yōu)化審評資源配置，在創(chuàng )新藥審評中探索實(shí)施“提前介入”“研審聯(lián)動(dòng)”“平行檢驗”“前置檢驗”等方式；繼續鼓勵新藥好藥研發(fā)創(chuàng )新，強化溝通交流，優(yōu)先配置資源，進(jìn)一步細化和實(shí)施突破性治療藥物、附條件批準、優(yōu)先審評、特別審批等加快審評程序，加快臨床急需境外新藥、罕見(jiàn)病用藥、兒童用藥、重大傳染病用藥等上市速度。
（六）推動(dòng)仿制藥高質(zhì)量發(fā)展
持續完善仿制藥參比制劑遴選，堅持標準不降低的原則，穩妥有序推進(jìn)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)；進(jìn)一步完善仿制藥相關(guān)技術(shù)指導原則和標準體系建設；以建立審評要點(diǎn)體系為基礎，推動(dòng)仿制藥審評科學(xué)規范、標準，提高仿制藥審評質(zhì)量和效率。
（七）優(yōu)化人才隊伍建設
按照國家藥監局統一部署，全力指導和推進(jìn)長(cháng)三角、大灣區兩個(gè)分中心建設；以專(zhuān)業(yè)培訓為抓手，進(jìn)一步加強藥品審評隊伍能力建設；配合藥品審評業(yè)務(wù)，積極開(kāi)展人員招聘工作，加強隊伍建設；進(jìn)一步加強專(zhuān)業(yè)技術(shù)隊伍建設，完善專(zhuān)業(yè)技術(shù)隊伍晉升等制度；進(jìn)一步嚴格人員招聘條件，規范人員離職，嚴格隊伍管理。
十二、結語(yǔ)
大鵬一日同風(fēng)起，扶搖直上九萬(wàn)里。2021年是實(shí)施“十四五”規劃的開(kāi)局之年，藥審中心將在國家藥監局的堅強領(lǐng)導下，堅持以習近平新時(shí)代中國特色社會(huì )主義思想為指導，全面貫徹黨的十九大和十九屆二中、三中、四中、五中全會(huì )精神，堅持以人民為中心的發(fā)展思想，按照立足新發(fā)展階段，貫徹新發(fā)展理念，構建新發(fā)展格局的要求，以習近平總書(shū)記“四個(gè)最嚴”要求為根本遵循，以鼓勵創(chuàng )新推動(dòng)藥品高質(zhì)量發(fā)展為主題，以深化藥品審評審批制度改革為主線(xiàn)，以滿(mǎn)足人民日益增長(cháng)的美好生活需要為根本目的，以建設國際化現代化科學(xué)化藥品審評機構為根本動(dòng)力，堅持為國為民履職盡責，切實(shí)保障藥品安全有效可及，保護和促進(jìn)公眾健康，努力實(shí)現“十四五”時(shí)期發(fā)展開(kāi)好局、起好步，以?xún)?yōu)異成績(jì)迎接中國共產(chǎn)黨成立100周年。
