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發(fā)布日期：20210618
國家藥監局藥審中心扎實(shí)推進(jìn)監管科學(xué)研究成果轉化應用
為全面貫徹落實(shí)習近平總書(shū)記有關(guān)藥品安全“四個(gè)最嚴”要求，圍繞“創(chuàng )新、質(zhì)量、效率、體系、能力”主題，推動(dòng)監管理念制度創(chuàng )新，加快推進(jìn)我國從制藥大國向制藥強國邁進(jìn)，國家藥品監督管理局于2019年4月正式啟動(dòng)“中國藥品監管科學(xué)行動(dòng)計劃”，開(kāi)展藥品、醫療器械、化妝品監管科學(xué)研究工作。國家藥品監督管理局藥品審評中心（以下簡(jiǎn)稱(chēng)藥審中心）積極響應，在國家藥監局領(lǐng)導下，結合藥品監管急需和產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢，以“細胞和基因治療產(chǎn)品技術(shù)評價(jià)與監管體系研究”“納米類(lèi)藥物安全性評價(jià)及治療控制研究”以及“中藥相關(guān)指導原則制修訂研究”等領(lǐng)域為重點(diǎn)突破口，形成一批監管新工具、新標準、新方法，進(jìn)一步完善藥品審評標準體系，促進(jìn)監管理念的轉變，推動(dòng)藥品監管的科學(xué)化、法治化、國際化、現代化進(jìn)程。
緊跟國際前沿 聚力創(chuàng )新監管
近年來(lái)，國內外創(chuàng )新性生物治療技術(shù)及治療手段發(fā)展迅速，包括細胞治療方法在內的新技術(shù)、新應用、新成果不斷涌現，在惡性腫瘤、炎癥、自身免疫性疾病、代謝性疾病、再生醫學(xué)等多個(gè)領(lǐng)域顯示出巨大的應用潛力，世界主要發(fā)達國家和地區均將細胞和基因治療作為醫藥領(lǐng)域重點(diǎn)支持和發(fā)展方向，全世界細胞治療行業(yè)正處于快速發(fā)展期，美國、歐盟、日本等都建立或完善了相關(guān)的監管體系。在此背景下，藥審中心深入分析對比近年來(lái)國內外細胞和基因治療產(chǎn)品研究現狀，以及各國監管制度對產(chǎn)業(yè)發(fā)展的影響，掌握我國各種類(lèi)型細胞療法在國際上的競爭地位和比較優(yōu)勢，重點(diǎn)研究我國在監管和技術(shù)要求方面的空白領(lǐng)域，探索制定生產(chǎn)和供應鏈管理、非注冊臨床研究數據使用、上市后風(fēng)險控制等方面的要求，研討形成相應處理意見(jiàn)以及技術(shù)指導文件，進(jìn)一步提升我國在細胞與基因治療領(lǐng)域的監管水平。
相較于細胞與基因治療技術(shù)領(lǐng)域的創(chuàng )新，藥審中心對于納米類(lèi)藥物安全性評價(jià)及質(zhì)量控制的研究，打破目前常見(jiàn)藥物劑型在臨床應用中的局限性，開(kāi)拓新的技術(shù)平臺，彌補小分子藥物在藥代動(dòng)力學(xué)行為、被動(dòng)或主動(dòng)靶向性、降低毒副作用等方面的短板，促進(jìn)惡性腫瘤、再生醫學(xué)等治療藥物的研發(fā)。納米類(lèi)藥物因研發(fā)相對周期短、風(fēng)險小、投入少、回報率高，成為當前國際納米生物醫學(xué)研究的熱點(diǎn)和重點(diǎn)支持方向。在Clinical Trials數據庫和中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺上，已有近300 項采用納米劑型的在研藥物開(kāi)展了相關(guān)臨床試驗。盡管目前全球已有多個(gè)納米藥物上市，但是納米藥物種類(lèi)繁多、情況復雜，不同類(lèi)型產(chǎn)品制備工藝的復雜程度、藥代特征和潛在安全性風(fēng)險等差異較大，尚未形成統一的概念或分類(lèi)，缺乏成熟的納米藥物研發(fā)經(jīng)驗，未形成完整的研究和評價(jià)體系。藥審中心通過(guò)探索不同類(lèi)型納米類(lèi)藥物的非臨床安全性評價(jià)及質(zhì)量控制策略，基于科學(xué)性和可實(shí)操性，提出目前相對公認且具有實(shí)操性的要求，規范和指導納米類(lèi)藥物研究與評價(jià)，制定質(zhì)量控制、非臨床安全性評價(jià)和藥代動(dòng)力學(xué)方面技術(shù)指導原則，滿(mǎn)足納米藥物研發(fā)過(guò)程中對安全性及質(zhì)量穩定性的迫切需要，為國內新藥研究和監管提供支持。
建設審評標準 支撐科學(xué)決策
藥審中心深入貫徹黨中央提出的推進(jìn)國家治理體系和治理能力現代化的要求，以深化藥品審評審批制度改革為統領(lǐng)，圍繞藥物研發(fā)需求和鼓勵創(chuàng )新的原則，響應監管科學(xué)化的要求，致力于構建權威公開(kāi)的審評標準體系，解決影響和制約藥品創(chuàng )新、質(zhì)量、效率的突出性問(wèn)題。截至4月30日，依托藥品監管科學(xué)研究平臺，藥審中心制定技術(shù)指導原則17個(gè)，其中4個(gè)指導原則已發(fā)布，12個(gè)指導原則已完成對外公開(kāi)征求意見(jiàn)，1個(gè)正在征求意見(jiàn)過(guò)程中。新的指導原則的制定與發(fā)布進(jìn)一步完善了藥品監管體系，為科學(xué)公正的監管決策提供有力的技術(shù)支撐。
在細胞與基因治療產(chǎn)品監管領(lǐng)域，已發(fā)布指導原則2個(gè)，包括《免疫細胞治療產(chǎn)品臨床試驗技術(shù)指導原則（試行）》《溶瘤病毒類(lèi)藥物臨床試驗設計指導原則（試行）》；已完成公開(kāi)征求意見(jiàn)7個(gè)，包括《人源性干細胞及其衍生細胞治療產(chǎn)品臨床試驗技術(shù)指導原則（征求意見(jiàn)稿）》《基因治療產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價(jià)技術(shù)指導原則（征求意見(jiàn)稿）》《基因轉導與修飾系統藥學(xué)研究與評價(jià)技術(shù)指導原則（征求意見(jiàn)稿）》《免疫細胞治療產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價(jià)技術(shù)指導原則（征求意見(jiàn)稿）》《基因治療產(chǎn)品非臨床研究與評價(jià)技術(shù)指導原則（征求意見(jiàn)稿）》《基因修飾細胞治療產(chǎn)品非臨床研究與評價(jià)技術(shù)指導原則（征求意見(jiàn)稿）》《溶瘤病毒產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價(jià)技術(shù)指導原則（征求意見(jiàn)稿）》；《基因治療產(chǎn)品長(cháng)期隨訪(fǎng)臨床研究技術(shù)指導原則（征求意見(jiàn)稿）》正在公開(kāi)征求意見(jiàn)。在納米類(lèi)藥物監管領(lǐng)域，藥審中心結合國際主流觀(guān)點(diǎn)，基于當前的科學(xué)認識，率先制定了納米藥物質(zhì)量控制、非臨床安全性評價(jià)、非臨床藥代動(dòng)力學(xué)3個(gè)指導原則，目前已完成公開(kāi)征求意見(jiàn)，計劃于6月份正式發(fā)布。
在中藥監管領(lǐng)域，藥審中心制定并發(fā)布指導原則2個(gè)，包括《中藥新藥用藥材質(zhì)量控制研究技術(shù)指導原則（試行）》《已上市中藥藥學(xué)變更研究技術(shù)指導原則（試行）》；已完成公開(kāi)征求意見(jiàn)2個(gè)，計劃本年度發(fā)布。
緊貼監管實(shí)際 解決具體問(wèn)題
藥審中心在審評工作中注重理論聯(lián)系實(shí)際，及時(shí)總結實(shí)際經(jīng)驗與問(wèn)題，持續開(kāi)展監管科學(xué)研究，使監管科學(xué)研究成為構建科學(xué)完善的審評審批體系的重要抓手。截至4月30日，藥審中心共批準細胞和基因治療產(chǎn)品開(kāi)展臨床試驗71個(gè)（按受理號計），包括CAR-T、干細胞、溶瘤病毒、腫瘤治療性疫苗等；通過(guò)特別審批程序第一時(shí)間批準了3個(gè)干細胞產(chǎn)品治療重癥新冠肺炎（COVID-19）患者的臨床試驗；受理了國內前兩個(gè)CAR-T細胞產(chǎn)品的上市申請，并納入優(yōu)先審評程序。藥審中心、中國食品藥品檢定研究院和國家藥監局食品藥品審核查驗中心在技術(shù)審評和核查檢驗過(guò)程中密切協(xié)作，探索工作方法并及時(shí)總結經(jīng)驗。為加快審評審批速度，藥審中心與申請人密切溝通，允許滾動(dòng)遞交資料，建立研審聯(lián)動(dòng)、早期介入、隨到隨審的工作機制，優(yōu)化審評流程，保障應急所需藥品盡快獲批。
依托監管科學(xué)研究平臺，以患者的臨床需求為核心，藥審中心主動(dòng)開(kāi)展研究，落實(shí)《干細胞臨床研究管理辦法（試行）》中臨床研究數據可以用于藥品注冊申報的工作精神，在干細胞臨床研究指導原則中細化評價(jià)方法，打通干細胞備案研究結果用于產(chǎn)品研發(fā)申報的通道，破除備案臨床研究無(wú)法轉化應用的技術(shù)瓶頸，得到申請人和研究者的高度評價(jià)。在納米類(lèi)藥物領(lǐng)域，開(kāi)拓性制定了納米類(lèi)藥物藥學(xué)、非臨床安全評價(jià)、非臨床藥代動(dòng)力學(xué)方面指導原則，率先明確納米類(lèi)藥物的定義與分類(lèi)，基于納米類(lèi)藥物的特殊性，在普通藥物常規技術(shù)要求的基礎上，提出在質(zhì)量控制、非臨床安全性評價(jià)和藥代動(dòng)力學(xué)方面的特殊要求，為國內新藥研究和監管提供規范和支持，填補了國內納米類(lèi)藥物研發(fā)領(lǐng)域技術(shù)指南的空白。
凝聚各方合力 建立共識工具
藥審中心在首批監管科學(xué)研究項目的實(shí)施過(guò)程中，集合了科研和監管領(lǐng)域的專(zhuān)家力量，有效推進(jìn)藥品監管新工具、新標準、新方法的制定。其中，與中國食品藥品檢定研究院、國家藥監局食品藥品審核查驗中心、清華大學(xué)、海軍軍醫大學(xué)、中科院干細胞與再生醫學(xué)創(chuàng )新研究院、四川大學(xué)、中國醫學(xué)科學(xué)院腫瘤醫院等7家單位展開(kāi)深入合作，就國內外細胞與基因治療產(chǎn)品監管政策與經(jīng)驗，細胞與基因治療產(chǎn)品藥學(xué)、非臨床、臨床方面的研究考慮，生產(chǎn)現場(chǎng)及臨床試驗相關(guān)核查開(kāi)展研究，并廣泛征求相關(guān)領(lǐng)域專(zhuān)家意見(jiàn)，達成共識。集合了國家納米科學(xué)中心、北京大學(xué)醫學(xué)部、中國食品藥品檢定研究院、國家藥監局食品藥品審核查驗中心等4家單位科研力量，系統研究納米類(lèi)藥物質(zhì)量控制要點(diǎn)與難點(diǎn)、臨床轉化進(jìn)展與挑戰、藥代動(dòng)力學(xué)研究方法與技術(shù)難點(diǎn)、毒理學(xué)評價(jià)要求與安全性評價(jià)策略等問(wèn)題，初步建立了涵蓋聚合物納米粒子、膠束、脂質(zhì)體、樹(shù)枝狀大分子、金屬納米粒子、固體脂質(zhì)納米粒子等納米類(lèi)藥物的質(zhì)量控制研究、臨床前研究、臨床安全性和有效性評價(jià)體系、核查和檢驗技術(shù)規范。
參與國際交流 提升協(xié)調能力
藥審中心充分利用監管科學(xué)研究平臺和研究成果，積極參與相關(guān)領(lǐng)域的國際合作和行業(yè)標準協(xié)調工作。2019年11月，中國國家藥品監督管理局首次在國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調會(huì )（ICH）中提出2項關(guān)于開(kāi)展干細胞及基因治療產(chǎn)品國際標準協(xié)調的戰略建議書(shū)，并與ICH管委會(huì )成員和其他成員深入交換了意見(jiàn)。為提高國際協(xié)調能力，藥審中心與中科院干細胞與再生醫學(xué)創(chuàng )新研究院專(zhuān)家召開(kāi)研討會(huì )，交流參與國際標準化組織（ISO）協(xié)調干細胞領(lǐng)域相關(guān)標準的工作經(jīng)驗，探討國際協(xié)調的工作策略，進(jìn)一步優(yōu)化未來(lái)開(kāi)展細胞和基因治療領(lǐng)域國際協(xié)調工作的思路和方法。
在現在工作基礎上，藥審中心將積極參與國際交流與合作，充分結合國際藥品監管熱點(diǎn)問(wèn)題，繼續深入開(kāi)展藥品監管科學(xué)項目研究，形成一批服務(wù)于監管工作的新工具、新標準、新方法，提高我國藥物研發(fā)技術(shù)指南的前瞻性和針對性，努力提升我國在ICH等國際組織中的話(huà)語(yǔ)權，與國際同行共同為藥品監管的科學(xué)化、法治化、國際化、現代化作出更多貢獻。
展望未來(lái)，在國家藥監局的領(lǐng)導下，藥審中心將繼續做好首批監管科學(xué)研究成果轉化應用，在實(shí)際監管工作中體現監管科學(xué)的研究成果。認真貫徹落實(shí)《關(guān)于全面加強藥品監管能力建設的實(shí)施意見(jiàn)》各項重點(diǎn)任務(wù)，總結前期工作經(jīng)驗，進(jìn)一步完善和改進(jìn)創(chuàng )新協(xié)同工作機制，推進(jìn)第二批監管科學(xué)研究項目的實(shí)施。緊跟世界藥品監管科學(xué)前沿，聯(lián)合高等院校、科研機構、產(chǎn)業(yè)界的力量，凝聚監管創(chuàng )新智慧，將ICH前沿動(dòng)態(tài)、監管科學(xué)研究以及審評標準體系建設有機結合，加快推進(jìn)監管新工具、新標準、新方法研究和應用，提升藥品全生命周期監管能力，鼓勵和促進(jìn)創(chuàng )新產(chǎn)品的研發(fā)上市。
（國家藥品監督管理局藥品審評中心供稿 來(lái)源：中國醫藥報）
