藥品生產(chǎn)監督管理辦法

2020年03月30日 發(fā)布

國家市場(chǎng)監督管理總局令

第28號

　　《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》已于2020年1月15日經(jīng)國家市場(chǎng)監督管理總局2020年第1次局務(wù)會(huì )議審議通過(guò)，現予公布，自2020年7月1日起施行。

局長(cháng) 肖亞慶

2020年1月22日

藥品生產(chǎn)監督管理辦法

（2020年1月22日國家市場(chǎng)監督管理總局令第28號公布）

第一章 總 則

　　第一條 為加強藥品生產(chǎn)監督管理，規范藥品生產(chǎn)活動(dòng)，根據《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《藥品管理法》）、《中華人民共和國中醫藥法》、《中華人民共和國疫苗管理法》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《疫苗管理法》）、《中華人民共和國行政許可法》、《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》等法律、行政法規，制定本辦法。

　　第二條 在中華人民共和國境內上市藥品的生產(chǎn)及監督管理活動(dòng)，應當遵守本辦法。

　　第三條 從事藥品生產(chǎn)活動(dòng)，應當遵守法律、法規、規章、標準和規范，保證全過(guò)程信息真實(shí)、準確、完整和可追溯。

　　從事藥品生產(chǎn)活動(dòng)，應當經(jīng)所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)批準，依法取得藥品生產(chǎn)許可證，嚴格遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范，確保生產(chǎn)過(guò)程持續符合法定要求。

　　藥品上市許可持有人應當建立藥品質(zhì)量保證體系，履行藥品上市放行責任，對其取得藥品注冊證書(shū)的藥品質(zhì)量負責。

　　中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)應當履行藥品上市許可持有人的相關(guān)義務(wù)，確保中藥飲片生產(chǎn)過(guò)程持續符合法定要求。

　　原料藥生產(chǎn)企業(yè)應當按照核準的生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)，嚴格遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范，確保生產(chǎn)過(guò)程持續符合法定要求。

　　經(jīng)關(guān)聯(lián)審評的輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的生產(chǎn)企業(yè)以及其他從事與藥品相關(guān)生產(chǎn)活動(dòng)的單位和個(gè)人依法承擔相應責任。

　　第四條 藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)應當建立并實(shí)施藥品追溯制度，按照規定賦予藥品各級銷(xiāo)售包裝單元追溯標識，通過(guò)信息化手段實(shí)施藥品追溯，及時(shí)準確記錄、保存藥品追溯數據，并向藥品追溯協(xié)同服務(wù)平臺提供追溯信息。

　　第五條 國家藥品監督管理局主管全國藥品生產(chǎn)監督管理工作，對省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)的藥品生產(chǎn)監督管理工作進(jìn)行監督和指導。

　　省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)負責本行政區域內的藥品生產(chǎn)監督管理，承擔藥品生產(chǎn)環(huán)節的許可、檢查和處罰等工作。

　　國家藥品監督管理局食品藥品審核查驗中心（以下簡(jiǎn)稱(chēng)核查中心）組織制定藥品檢查技術(shù)規范和文件，承擔境外檢查以及組織疫苗巡查等，分析評估檢查發(fā)現風(fēng)險、作出檢查結論并提出處置建議，負責各省、自治區、直轄市藥品檢查機構質(zhì)量管理體系的指導和評估。

　　國家藥品監督管理局信息中心負責藥品追溯協(xié)同服務(wù)平臺、藥品安全信用檔案建設和管理，對藥品生產(chǎn)場(chǎng)地進(jìn)行統一編碼。

　　藥品監督管理部門(mén)依法設置或者指定的藥品審評、檢驗、核查、監測與評價(jià)等專(zhuān)業(yè)技術(shù)機構，依職責承擔相關(guān)技術(shù)工作并出具技術(shù)結論，為藥品生產(chǎn)監督管理提供技術(shù)支撐。

第二章 生產(chǎn)許可

　　第六條 從事藥品生產(chǎn)，應當符合以下條件：

　　（一）有依法經(jīng)過(guò)資格認定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應的技術(shù)工人，法定代表人、企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人（以下稱(chēng)生產(chǎn)負責人）、質(zhì)量管理負責人（以下稱(chēng)質(zhì)量負責人）、質(zhì)量受權人及其他相關(guān)人員符合《藥品管理法》《疫苗管理法》規定的條件；

　　（二）有與藥品生產(chǎn)相適應的廠(chǎng)房、設施、設備和衛生環(huán)境；

　　（三）有能對所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗的機構、人員；

　　（四）有能對所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗的必要的儀器設備；

　　（五）有保證藥品質(zhì)量的規章制度，并符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范要求。

　　從事疫苗生產(chǎn)活動(dòng)的，還應當具備下列條件：

　　（一）具備適度規模和足夠的產(chǎn)能儲備；

　　（二）具有保證生物安全的制度和設施、設備；

　　（三）符合疾病預防、控制需要。

　　第七條 從事制劑、原料藥、中藥飲片生產(chǎn)活動(dòng)，申請人應當按照本辦法和國家藥品監督管理局規定的申報資料要求，向所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)提出申請。

　　委托他人生產(chǎn)制劑的藥品上市許可持有人，應當具備本辦法第六條第一款第一項、第三項、第五項規定的條件，并與符合條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)簽訂委托協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議，將相關(guān)協(xié)議和實(shí)際生產(chǎn)場(chǎng)地申請資料合并提交至藥品上市許可持有人所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)，按照本辦法規定申請辦理藥品生產(chǎn)許可證。

　　申請人應當對其申請材料全部?jì)热莸恼鎸?shí)性負責。

　　第八條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)收到申請后，應當根據下列情況分別作出處理：

　　（一）申請事項依法不屬于本部門(mén)職權范圍的，應當即時(shí)作出不予受理的決定，并告知申請人向有關(guān)行政機關(guān)申請；

　　（二）申請事項依法不需要取得行政許可的，應當即時(shí)告知申請人不受理；

　　（三）申請材料存在可以當場(chǎng)更正的錯誤的，應當允許申請人當場(chǎng)更正；

　　（四）申請材料不齊全或者不符合形式審查要求的，應當當場(chǎng)或者在五日內發(fā)給申請人補正材料通知書(shū)，一次性告知申請人需要補正的全部?jì)热荩馄诓桓嬷模允盏缴暾埐牧现掌鸺礊槭芾恚?span>

　　（五）申請材料齊全、符合形式審查要求，或者申請人按照要求提交全部補正材料的，予以受理。

　　省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)受理或者不予受理藥品生產(chǎn)許可證申請的，應當出具加蓋本部門(mén)專(zhuān)用印章和注明日期的受理通知書(shū)或者不予受理通知書(shū)。

　　第九條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)應當自受理之日起三十日內，作出決定。

　　經(jīng)審查符合規定的，予以批準，并自書(shū)面批準決定作出之日起十日內頒發(fā)藥品生產(chǎn)許可證；不符合規定的，作出不予批準的書(shū)面決定，并說(shuō)明理由。

　　省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范等有關(guān)規定組織開(kāi)展申報資料技術(shù)審查和評定、現場(chǎng)檢查。

　　第十條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)應當在行政機關(guān)的網(wǎng)站和辦公場(chǎng)所公示申請藥品生產(chǎn)許可證所需要的條件、程序、期限、需要提交的全部材料的目錄和申請書(shū)示范文本等。

　　省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)頒發(fā)藥品生產(chǎn)許可證的有關(guān)信息，應當予以公開(kāi)，公眾有權查閱。

　　第十一條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)對申請辦理藥品生產(chǎn)許可證進(jìn)行審查時(shí)，應當公開(kāi)審批結果，并提供條件便利申請人查詢(xún)審批進(jìn)程。

　　未經(jīng)申請人同意，藥品監督管理部門(mén)、專(zhuān)業(yè)技術(shù)機構及其工作人員不得披露申請人提交的商業(yè)秘密、未披露信息或者保密商務(wù)信息，法律另有規定或者涉及國家安全、重大社會(huì )公共利益的除外。

　　第十二條 申請辦理藥品生產(chǎn)許可證直接涉及申請人與他人之間重大利益關(guān)系的，申請人、利害關(guān)系人依照法律、法規規定享有申請聽(tīng)證的權利。

　　在對藥品生產(chǎn)企業(yè)的申請進(jìn)行審查時(shí)，省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)認為涉及公共利益的，應當向社會(huì )公告，并舉行聽(tīng)證。

　　第十三條 藥品生產(chǎn)許可證有效期為五年，分為正本和副本。藥品生產(chǎn)許可證樣式由國家藥品監督管理局統一制定。藥品生產(chǎn)許可證電子證書(shū)與紙質(zhì)證書(shū)具有同等法律效力。

　　第十四條 藥品生產(chǎn)許可證應當載明許可證編號、分類(lèi)碼、企業(yè)名稱(chēng)、統一社會(huì )信用代碼、住所（經(jīng)營(yíng)場(chǎng)所）、法定代表人、企業(yè)負責人、生產(chǎn)負責人、質(zhì)量負責人、質(zhì)量受權人、生產(chǎn)地址和生產(chǎn)范圍、發(fā)證機關(guān)、發(fā)證日期、有效期限等項目。

　　企業(yè)名稱(chēng)、統一社會(huì )信用代碼、住所（經(jīng)營(yíng)場(chǎng)所）、法定代表人等項目應當與市場(chǎng)監督管理部門(mén)核發(fā)的營(yíng)業(yè)執照中載明的相關(guān)內容一致。

　　第十五條 藥品生產(chǎn)許可證載明事項分為許可事項和登記事項。

　　許可事項是指生產(chǎn)地址和生產(chǎn)范圍等。

　　登記事項是指企業(yè)名稱(chēng)、住所（經(jīng)營(yíng)場(chǎng)所）、法定代表人、企業(yè)負責人、生產(chǎn)負責人、質(zhì)量負責人、質(zhì)量受權人等。

　　第十六條 變更藥品生產(chǎn)許可證許可事項的，向原發(fā)證機關(guān)提出藥品生產(chǎn)許可證變更申請。未經(jīng)批準，不得擅自變更許可事項。

　　原發(fā)證機關(guān)應當自收到企業(yè)變更申請之日起十五日內作出是否準予變更的決定。不予變更的，應當書(shū)面說(shuō)明理由，并告知申請人享有依法申請行政復議或者提起行政訴訟的權利。

　　變更生產(chǎn)地址或者生產(chǎn)范圍，藥品生產(chǎn)企業(yè)應當按照本辦法第六條的規定及相關(guān)變更技術(shù)要求，提交涉及變更內容的有關(guān)材料，并報經(jīng)所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)審查決定。

　　原址或者異地新建、改建、擴建車(chē)間或者生產(chǎn)線(xiàn)的，應當符合相關(guān)規定和技術(shù)要求，提交涉及變更內容的有關(guān)材料，并報經(jīng)所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)進(jìn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范符合性檢查，檢查結果應當通知企業(yè)。檢查結果符合規定，產(chǎn)品符合放行要求的可以上市銷(xiāo)售。有關(guān)變更情況，應當在藥品生產(chǎn)許可證副本中載明。

　　上述變更事項涉及藥品注冊證書(shū)及其附件載明內容的，由省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)批準后，報國家藥品監督管理局藥品審評中心更新藥品注冊證書(shū)及其附件相關(guān)內容。

　　第十七條 變更藥品生產(chǎn)許可證登記事項的，應當在市場(chǎng)監督管理部門(mén)核準變更或者企業(yè)完成變更后三十日內，向原發(fā)證機關(guān)申請藥品生產(chǎn)許可證變更登記。原發(fā)證機關(guān)應當自收到企業(yè)變更申請之日起十日內辦理變更手續。

　　第十八條 藥品生產(chǎn)許可證變更后，原發(fā)證機關(guān)應當在藥品生產(chǎn)許可證副本上記錄變更的內容和時(shí)間，并按照變更后的內容重新核發(fā)藥品生產(chǎn)許可證正本，收回原藥品生產(chǎn)許可證正本，變更后的藥品生產(chǎn)許可證終止期限不變。

　　第十九條 藥品生產(chǎn)許可證有效期屆滿(mǎn)，需要繼續生產(chǎn)藥品的，應當在有效期屆滿(mǎn)前六個(gè)月，向原發(fā)證機關(guān)申請重新發(fā)放藥品生產(chǎn)許可證。

　　原發(fā)證機關(guān)結合企業(yè)遵守藥品管理法律法規、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范和質(zhì)量體系運行情況，根據風(fēng)險管理原則進(jìn)行審查，在藥品生產(chǎn)許可證有效期屆滿(mǎn)前作出是否準予其重新發(fā)證的決定。符合規定準予重新發(fā)證的，收回原證，重新發(fā)證；不符合規定的，作出不予重新發(fā)證的書(shū)面決定，并說(shuō)明理由，同時(shí)告知申請人享有依法申請行政復議或者提起行政訴訟的權利；逾期未作出決定的，視為同意重新發(fā)證，并予補辦相應手續。

　　第二十條 有下列情形之一的，藥品生產(chǎn)許可證由原發(fā)證機關(guān)注銷(xiāo)，并予以公告：

　　（一）主動(dòng)申請注銷(xiāo)藥品生產(chǎn)許可證的；

　　（二）藥品生產(chǎn)許可證有效期屆滿(mǎn)未重新發(fā)證的；

　　（三）營(yíng)業(yè)執照依法被吊銷(xiāo)或者注銷(xiāo)的；

　　（四）藥品生產(chǎn)許可證依法被吊銷(xiāo)或者撤銷(xiāo)的；

　　（五）法律、法規規定應當注銷(xiāo)行政許可的其他情形。

　　第二十一條 藥品生產(chǎn)許可證遺失的，藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)應當向原發(fā)證機關(guān)申請補發(fā)，原發(fā)證機關(guān)按照原核準事項在十日內補發(fā)藥品生產(chǎn)許可證。許可證編號、有效期等與原許可證一致。

　　第二十二條 任何單位或者個(gè)人不得偽造、變造、出租、出借、買(mǎi)賣(mài)藥品生產(chǎn)許可證。

　　第二十三條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)應當將藥品生產(chǎn)許可證核發(fā)、重新發(fā)證、變更、補發(fā)、吊銷(xiāo)、撤銷(xiāo)、注銷(xiāo)等辦理情況，在辦理工作完成后十日內在藥品安全信用檔案中更新。

第三章 生產(chǎn)管理

　　第二十四條 從事藥品生產(chǎn)活動(dòng)，應當遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范，按照國家藥品標準、經(jīng)藥品監督管理部門(mén)核準的藥品注冊標準和生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)，按照規定提交并持續更新場(chǎng)地管理文件，對質(zhì)量體系運行過(guò)程進(jìn)行風(fēng)險評估和持續改進(jìn)，保證藥品生產(chǎn)全過(guò)程持續符合法定要求。生產(chǎn)、檢驗等記錄應當完整準確，不得編造和篡改。

　　第二十五條 疫苗上市許可持有人應當具備疫苗生產(chǎn)、檢驗必需的廠(chǎng)房設施設備，配備具有資質(zhì)的管理人員，建立完善質(zhì)量管理體系，具備生產(chǎn)出符合注冊要求疫苗的能力，超出疫苗生產(chǎn)能力確需委托生產(chǎn)的，應當經(jīng)國家藥品監督管理局批準。

　　第二十六條 從事藥品生產(chǎn)活動(dòng)，應當遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范，建立健全藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，保證藥品生產(chǎn)全過(guò)程持續符合法定要求。

　　第二十七條 藥品上市許可持有人應當建立藥品質(zhì)量保證體系，配備專(zhuān)門(mén)人員獨立負責藥品質(zhì)量管理，對受托藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)的質(zhì)量管理體系進(jìn)行定期審核，監督其持續具備質(zhì)量保證和控制能力。

　　第二十八條 藥品上市許可持有人的法定代表人、主要負責人應當對藥品質(zhì)量全面負責，履行以下職責：

　　（一）配備專(zhuān)門(mén)質(zhì)量負責人獨立負責藥品質(zhì)量管理；

　　（二）配備專(zhuān)門(mén)質(zhì)量受權人獨立履行藥品上市放行責任；

　　（三）監督質(zhì)量管理體系正常運行；

　　（四）對藥品生產(chǎn)企業(yè)、供應商等相關(guān)方與藥品生產(chǎn)相關(guān)的活動(dòng)定期開(kāi)展質(zhì)量體系審核，保證持續合規；

　　（五）按照變更技術(shù)要求，履行變更管理責任；

　　（六）對委托經(jīng)營(yíng)企業(yè)進(jìn)行質(zhì)量評估，與使用單位等進(jìn)行信息溝通；

　　（七）配合藥品監督管理部門(mén)對藥品上市許可持有人及相關(guān)方的延伸檢查；

　　（八）發(fā)生與藥品質(zhì)量有關(guān)的重大安全事件，應當及時(shí)報告并按持有人制定的風(fēng)險管理計劃開(kāi)展風(fēng)險處置，確保風(fēng)險得到及時(shí)控制；

　　（九）其他法律法規規定的責任。

　　第二十九條 藥品生產(chǎn)企業(yè)的法定代表人、主要負責人應當對本企業(yè)的藥品生產(chǎn)活動(dòng)全面負責，履行以下職責：

　　（一）配備專(zhuān)門(mén)質(zhì)量負責人獨立負責藥品質(zhì)量管理，監督質(zhì)量管理規范執行，確保適當的生產(chǎn)過(guò)程控制和質(zhì)量控制，保證藥品符合國家藥品標準和藥品注冊標準；

　　（二）配備專(zhuān)門(mén)質(zhì)量受權人履行藥品出廠(chǎng)放行責任；

　　（三）監督質(zhì)量管理體系正常運行，保證藥品生產(chǎn)過(guò)程控制、質(zhì)量控制以及記錄和數據真實(shí)性；

　　（四）發(fā)生與藥品質(zhì)量有關(guān)的重大安全事件，應當及時(shí)報告并按企業(yè)制定的風(fēng)險管理計劃開(kāi)展風(fēng)險處置，確保風(fēng)險得到及時(shí)控制；

　　（五）其他法律法規規定的責任。

　　第三十條 藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)應當每年對直接接觸藥品的工作人員進(jìn)行健康檢查并建立健康檔案，避免患有傳染病或者其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)活動(dòng)。

　　第三十一條 藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品生產(chǎn)中，應當開(kāi)展風(fēng)險評估、控制、驗證、溝通、審核等質(zhì)量管理活動(dòng)，對已識別的風(fēng)險及時(shí)采取有效的風(fēng)險控制措施，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。

　　第三十二條 從事藥品生產(chǎn)活動(dòng)，應當對使用的原料藥、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器等相關(guān)物料供應商或者生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行審核，保證購進(jìn)、使用符合法規要求。

　　生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料，應當符合藥用要求以及相應的生產(chǎn)質(zhì)量管理規范的有關(guān)要求。直接接觸藥品的包裝材料和容器，應當符合藥用要求，符合保障人體健康、安全的標準。

　　第三十三條 經(jīng)批準或者通過(guò)關(guān)聯(lián)審評審批的原料藥、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的生產(chǎn)企業(yè)，應當遵守國家藥品監督管理局制定的質(zhì)量管理規范以及關(guān)聯(lián)審評審批有關(guān)要求，確保質(zhì)量保證體系持續合規，接受藥品上市許可持有人的質(zhì)量審核，接受藥品監督管理部門(mén)的監督檢查或者延伸檢查。

　　第三十四條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應當確定需進(jìn)行的確認與驗證，按照確認與驗證計劃實(shí)施。定期對設施、設備、生產(chǎn)工藝及清潔方法進(jìn)行評估，確認其持續保持驗證狀態(tài)。

　　第三十五條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應當采取防止污染、交叉污染、混淆和差錯的控制措施，定期檢查評估控制措施的適用性和有效性，以確保藥品達到規定的國家藥品標準和藥品注冊標準，并符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范要求。

　　藥品上市許可持有人和藥品生產(chǎn)企業(yè)不得在藥品生產(chǎn)廠(chǎng)房生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的其他產(chǎn)品。

　　第三十六條 藥品包裝操作應當采取降低混淆和差錯風(fēng)險的措施，藥品包裝應當確保有效期內的藥品儲存運輸過(guò)程中不受污染。

藥品說(shuō)明書(shū)和標簽中的表述應當科學(xué)、規范、準確，文字應當清晰易辨，不得以粘貼、剪切、涂改等方式進(jìn)行修改或者補充。

　　第三十七條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應當建立藥品出廠(chǎng)放行規程，明確出廠(chǎng)放行的標準、條件，并對藥品質(zhì)量檢驗結果、關(guān)鍵生產(chǎn)記錄和偏差控制情況進(jìn)行審核，對藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗。符合標準、條件的，經(jīng)質(zhì)量受權人簽字后方可出廠(chǎng)放行。

　　藥品上市許可持有人應當建立藥品上市放行規程，對藥品生產(chǎn)企業(yè)出廠(chǎng)放行的藥品檢驗結果和放行文件進(jìn)行審核，經(jīng)質(zhì)量受權人簽字后方可上市放行。

　　中藥飲片符合國家藥品標準或者省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)制定的炮制規范的，方可出廠(chǎng)、銷(xiāo)售。

　　第三十八條 藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)應當每年進(jìn)行自檢，監控藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范的實(shí)施情況，評估企業(yè)是否符合相關(guān)法規要求，并提出必要的糾正和預防措施。

　　第三十九條 藥品上市許可持有人應當建立年度報告制度，按照國家藥品監督管理局規定每年向省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)報告藥品生產(chǎn)銷(xiāo)售、上市后研究、風(fēng)險管理等情況。

　　疫苗上市許可持有人應當按照規定向國家藥品監督管理局進(jìn)行年度報告。

　　第四十條 藥品上市許可持有人應當持續開(kāi)展藥品風(fēng)險獲益評估和控制，制定上市后藥品風(fēng)險管理計劃，主動(dòng)開(kāi)展上市后研究，對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行進(jìn)一步確證，加強對已上市藥品的持續管理。

　　第四十一條 藥品上市許可持有人應當建立藥物警戒體系，按照國家藥品監督管理局制定的藥物警戒質(zhì)量管理規范開(kāi)展藥物警戒工作。

　　藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)應當經(jīng)常考察本單位的藥品質(zhì)量、療效和不良反應。發(fā)現疑似不良反應的，應當及時(shí)按照要求報告。

　　第四十二條 藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)藥品的，應當符合藥品管理的有關(guān)規定。

　　藥品上市許可持有人委托符合條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品的，應當對受托方的質(zhì)量保證能力和風(fēng)險管理能力進(jìn)行評估，根據國家藥品監督管理局制定的藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議指南要求，與其簽訂質(zhì)量協(xié)議以及委托協(xié)議，監督受托方履行有關(guān)協(xié)議約定的義務(wù)。

　　受托方不得將接受委托生產(chǎn)的藥品再次委托第三方生產(chǎn)。

　　經(jīng)批準或者通過(guò)關(guān)聯(lián)審評審批的原料藥應當自行生產(chǎn)，不得再行委托他人生產(chǎn)。

　　第四十三條 藥品上市許可持有人應當按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范的要求對生產(chǎn)工藝變更進(jìn)行管理和控制，并根據核準的生產(chǎn)工藝制定工藝規程。生產(chǎn)工藝變更應當開(kāi)展研究，并依法取得批準、備案或者進(jìn)行報告，接受藥品監督管理部門(mén)的監督檢查。

　　第四十四條 藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)應當每年對所生產(chǎn)的藥品按照品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、記錄，以確認工藝穩定可靠，以及原料、輔料、成品現行質(zhì)量標準的適用性。

　　第四十五條 藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系相關(guān)的組織機構、企業(yè)負責人、生產(chǎn)負責人、質(zhì)量負責人、質(zhì)量受權人發(fā)生變更的，應當自發(fā)生變更之日起三十日內，完成登記手續。

　　疫苗上市許可持有人應當自發(fā)生變更之日起十五日內，向所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)報告生產(chǎn)負責人、質(zhì)量負責人、質(zhì)量受權人等關(guān)鍵崗位人員的變更情況。

　　第四十六條 列入國家實(shí)施停產(chǎn)報告的短缺藥品清單的藥品，藥品上市許可持有人停止生產(chǎn)的，應當在計劃停產(chǎn)實(shí)施六個(gè)月前向所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)報告；發(fā)生非預期停產(chǎn)的，在三日內報告所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)。必要時(shí)，向國家藥品監督管理局報告。

　　藥品監督管理部門(mén)接到報告后，應當及時(shí)通報同級短缺藥品供應保障工作會(huì )商聯(lián)動(dòng)機制牽頭單位。

　　第四十七條 藥品上市許可持有人為境外企業(yè)的，應當指定一家在中國境內的企業(yè)法人，履行《藥品管理法》與本辦法規定的藥品上市許可持有人的義務(wù)，并負責協(xié)調配合境外檢查工作。

　　第四十八條 藥品上市許可持有人的生產(chǎn)場(chǎng)地在境外的，應當按照《藥品管理法》與本辦法規定組織生產(chǎn)，配合境外檢查工作。

第四章 監督檢查

　　第四十九條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)負責對本行政區域內藥品上市許可持有人，制劑、化學(xué)原料藥、中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)的監督管理。

　　省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)應當對原料、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器等供應商、生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展日常監督檢查，必要時(shí)開(kāi)展延伸檢查。

　　第五十條 藥品上市許可持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)不在同一省、自治區、直轄市的，由藥品上市許可持有人所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)負責對藥品上市許可持有人的監督管理，受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)負責對受托生產(chǎn)企業(yè)的監督管理。省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)應當加強監督檢查信息互相通報，及時(shí)將監督檢查信息更新到藥品安全信用檔案中，可以根據通報情況和藥品安全信用檔案中監管信息更新情況開(kāi)展調查，對藥品上市許可持有人或者受托生產(chǎn)企業(yè)依法作出行政處理，必要時(shí)可以開(kāi)展聯(lián)合檢查。

　　第五十一條 藥品監督管理部門(mén)應當建立健全職業(yè)化、專(zhuān)業(yè)化檢查員制度，明確檢查員的資格標準、檢查職責、分級管理、能力培訓、行為規范、績(jì)效評價(jià)和退出程序等規定，提升檢查員的專(zhuān)業(yè)素質(zhì)和工作水平。檢查員應當熟悉藥品法律法規，具備藥品專(zhuān)業(yè)知識。

藥品監督管理部門(mén)應當根據監管事權、藥品產(chǎn)業(yè)規模及檢查任務(wù)等，配備充足的檢查員隊伍，保障檢查工作需要。有疫苗等高風(fēng)險藥品生產(chǎn)企業(yè)的地區，還應當配備相應數量的具有疫苗等高風(fēng)險藥品檢查技能和經(jīng)驗的藥品檢查員。

　　第五十二條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)根據監管需要，對持有藥品生產(chǎn)許可證的藥品上市許可申請人及其受托生產(chǎn)企業(yè)，按以下要求進(jìn)行上市前的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范符合性檢查：

　　（一）未通過(guò)與生產(chǎn)該藥品的生產(chǎn)條件相適應的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范符合性檢查的品種，應當進(jìn)行上市前的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范符合性檢查。其中，擬生產(chǎn)藥品需要進(jìn)行藥品注冊現場(chǎng)核查的，國家藥品監督管理局藥品審評中心通知核查中心，告知相關(guān)省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)和申請人。核查中心協(xié)調相關(guān)省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)，同步開(kāi)展藥品注冊現場(chǎng)核查和上市前的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范符合性檢查；

　　（二）擬生產(chǎn)藥品不需要進(jìn)行藥品注冊現場(chǎng)核查的，國家藥品監督管理局藥品審評中心告知生產(chǎn)場(chǎng)地所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)和申請人，相關(guān)省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)自行開(kāi)展上市前的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范符合性檢查；

　　（三）已通過(guò)與生產(chǎn)該藥品的生產(chǎn)條件相適應的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范符合性檢查的品種，相關(guān)省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)根據風(fēng)險管理原則決定是否開(kāi)展上市前的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范符合性檢查。

開(kāi)展上市前的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范符合性檢查的，在檢查結束后，應當將檢查情況、檢查結果等形成書(shū)面報告，作為對藥品上市監管的重要依據。上市前的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范符合性檢查涉及藥品生產(chǎn)許可證事項變更的，由原發(fā)證的省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)依變更程序作出決定。

　　通過(guò)相應上市前的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范符合性檢查的商業(yè)規模批次，在取得藥品注冊證書(shū)后，符合產(chǎn)品放行要求的可以上市銷(xiāo)售。藥品上市許可持有人應當重點(diǎn)加強上述批次藥品的生產(chǎn)銷(xiāo)售、風(fēng)險管理等措施。

　　第五十三條 藥品生產(chǎn)監督檢查的主要內容包括：

　　（一）藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)執行有關(guān)法律、法規及實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范、藥物警戒質(zhì)量管理規范以及有關(guān)技術(shù)規范等情況；

　　（二）藥品生產(chǎn)活動(dòng)是否與藥品品種檔案載明的相關(guān)內容一致；

　　（三）疫苗儲存、運輸管理規范執行情況；

　　（四）藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議及委托協(xié)議；

　　（五）風(fēng)險管理計劃實(shí)施情況；

　　（六）變更管理情況。

　　監督檢查包括許可檢查、常規檢查、有因檢查和其他檢查。

　　第五十四條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)應當堅持風(fēng)險管理、全程管控原則，根據風(fēng)險研判情況，制定年度檢查計劃并開(kāi)展監督檢查。年度檢查計劃至少包括檢查范圍、內容、方式、重點(diǎn)、要求、時(shí)限、承擔檢查的機構等。

　　第五十五條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)應當根據藥品品種、劑型、管制類(lèi)別等特點(diǎn)，結合國家藥品安全總體情況、藥品安全風(fēng)險警示信息、重大藥品安全事件及其調查處理信息等，以及既往檢查、檢驗、不良反應監測、投訴舉報等情況確定檢查頻次：

　　（一）對麻醉藥品、第一類(lèi)精神藥品、藥品類(lèi)易制毒化學(xué)品生產(chǎn)企業(yè)每季度檢查不少于一次；

　　（二）對疫苗、血液制品、放射性藥品、醫療用毒性藥品、無(wú)菌藥品等高風(fēng)險藥品生產(chǎn)企業(yè)，每年不少于一次藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范符合性檢查；

　　（三）對上述產(chǎn)品之外的藥品生產(chǎn)企業(yè)，每年抽取一定比例開(kāi)展監督檢查，但應當在三年內對本行政區域內企業(yè)全部進(jìn)行檢查；

　　（四）對原料、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器等供應商、生產(chǎn)企業(yè)每年抽取一定比例開(kāi)展監督檢查，五年內對本行政區域內企業(yè)全部進(jìn)行檢查。

　　省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)可以結合本行政區域內藥品生產(chǎn)監管工作實(shí)際情況，調整檢查頻次。

　　第五十六條 國家藥品監督管理局和省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)組織監督檢查時(shí)，應當制定檢查方案，明確檢查標準，如實(shí)記錄現場(chǎng)檢查情況，需要抽樣檢驗或者研究的，按照有關(guān)規定執行。檢查結論應當清晰明確，檢查發(fā)現的問(wèn)題應當以書(shū)面形式告知被檢查單位。需要整改的，應當提出整改內容及整改期限，必要時(shí)對整改后情況實(shí)施檢查。

　　在進(jìn)行監督檢查時(shí)，藥品監督管理部門(mén)應當指派兩名以上檢查人員實(shí)施監督檢查，檢查人員應當向被檢查單位出示執法證件。藥品監督管理部門(mén)工作人員對知悉的商業(yè)秘密應當保密。

　　第五十七條 監督檢查時(shí)，藥品上市許可持有人和藥品生產(chǎn)企業(yè)應當根據檢查需要說(shuō)明情況、提供有關(guān)材料：

　　（一）藥品生產(chǎn)場(chǎng)地管理文件以及變更材料；

　　（二）藥品生產(chǎn)企業(yè)接受監督檢查及整改落實(shí)情況；

　　（三）藥品質(zhì)量不合格的處理情況；

　　（四）藥物警戒機構、人員、制度制定情況以及疑似藥品不良反應監測、識別、評估、控制情況；

　　（五）實(shí)施附條件批準的品種，開(kāi)展上市后研究的材料；

　　（六）需要審查的其他必要材料。

　　第五十八條 現場(chǎng)檢查結束后，應當對現場(chǎng)檢查情況進(jìn)行分析匯總，并客觀(guān)、公平、公正地對檢查中發(fā)現的缺陷進(jìn)行風(fēng)險評定并作出現場(chǎng)檢查結論。

　　派出單位負責對現場(chǎng)檢查結論進(jìn)行綜合研判。

　　第五十九條 國家藥品監督管理局和省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)通過(guò)監督檢查發(fā)現藥品生產(chǎn)管理或者疫苗儲存、運輸管理存在缺陷，有證據證明可能存在安全隱患的，應當依法采取相應措施：

　　（一）基本符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范要求，需要整改的，應當發(fā)出告誡信并依據風(fēng)險相應采取告誡、約談、限期整改等措施；

　　（二）藥品存在質(zhì)量問(wèn)題或者其他安全隱患的，藥品監督管理部門(mén)根據監督檢查情況，應當發(fā)出告誡信，并依據風(fēng)險相應采取暫停生產(chǎn)、銷(xiāo)售、使用、進(jìn)口等控制措施。

　　藥品存在質(zhì)量問(wèn)題或者其他安全隱患的，藥品上市許可持有人應當依法召回藥品而未召回的，省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)應當責令其召回。

　　風(fēng)險消除后，采取控制措施的藥品監督管理部門(mén)應當解除控制措施。

　　第六十條 開(kāi)展藥品生產(chǎn)監督檢查過(guò)程中，發(fā)現存在藥品質(zhì)量安全風(fēng)險的，應當及時(shí)向派出單位報告。藥品監督管理部門(mén)經(jīng)研判屬于重大藥品質(zhì)量安全風(fēng)險的，應當及時(shí)向上一級藥品監督管理部門(mén)和同級地方人民政府報告。

　　第六十一條 開(kāi)展藥品生產(chǎn)監督檢查過(guò)程中，發(fā)現存在涉嫌違反藥品法律、法規、規章的行為，應當及時(shí)采取現場(chǎng)控制措施，按照規定做好證據收集工作。藥品監督管理部門(mén)應當按照職責和權限依法查處，涉嫌犯罪的移送公安機關(guān)處理。

　　第六十二條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)應當依法將本行政區域內藥品上市許可持有人和藥品生產(chǎn)企業(yè)的監管信息歸入到藥品安全信用檔案管理，并保持相關(guān)數據的動(dòng)態(tài)更新。監管信息包括藥品生產(chǎn)許可、日常監督檢查結果、違法行為查處、藥品質(zhì)量抽查檢驗、不良行為記錄和投訴舉報等內容。

　　第六十三條 國家藥品監督管理局和省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)在生產(chǎn)監督管理工作中，不得妨礙藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)的正常生產(chǎn)活動(dòng)，不得索取或者收受財物，不得謀取其他利益。

　　第六十四條 個(gè)人和組織發(fā)現藥品上市許可持有人或者藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行違法生產(chǎn)活動(dòng)的，有權向藥品監督管理部門(mén)舉報，藥品監督管理部門(mén)應當按照有關(guān)規定及時(shí)核實(shí)、處理。

　　第六十五條 發(fā)生與藥品質(zhì)量有關(guān)的重大安全事件，藥品上市許可持有人應當立即對有關(guān)藥品及其原料、輔料以及直接接觸藥品的包裝材料和容器、相關(guān)生產(chǎn)線(xiàn)等采取封存等控制措施，并立即報告所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)和有關(guān)部門(mén)，省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)應當在二十四小時(shí)內報告省級人民政府，同時(shí)報告國家藥品監督管理局。

　　第六十六條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)對有不良信用記錄的藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)，應當增加監督檢查頻次，并可以按照國家規定實(shí)施聯(lián)合懲戒。

　　第六十七條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)未及時(shí)發(fā)現生產(chǎn)環(huán)節藥品安全系統性風(fēng)險，未及時(shí)消除監督管理區域內藥品安全隱患的，或者省級人民政府未履行藥品安全職責，未及時(shí)消除區域性重大藥品安全隱患的，國家藥品監督管理局應當對其主要負責人進(jìn)行約談。

　　被約談的省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)和地方人民政府應當立即采取措施，對藥品監督管理工作進(jìn)行整改。

　　約談情況和整改情況應當納入省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)和地方人民政府藥品監督管理工作評議、考核記錄。

第五章 法律責任

　　第六十八條 有下列情形之一的，按照《藥品管理法》第一百一十五條給予處罰：

　　（一）藥品上市許可持有人和藥品生產(chǎn)企業(yè)變更生產(chǎn)地址、生產(chǎn)范圍應當經(jīng)批準而未經(jīng)批準的；

　　（二）藥品生產(chǎn)許可證超過(guò)有效期限仍進(jìn)行生產(chǎn)的。

　　第六十九條 藥品上市許可持有人和藥品生產(chǎn)企業(yè)未按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范的要求生產(chǎn)，有下列情形之一，屬于《藥品管理法》第一百二十六條規定的情節嚴重情形的，依法予以處罰：

　　（一）未配備專(zhuān)門(mén)質(zhì)量負責人獨立負責藥品質(zhì)量管理、監督質(zhì)量管理規范執行；

　　（二）藥品上市許可持有人未配備專(zhuān)門(mén)質(zhì)量受權人履行藥品上市放行責任；

　　（三）藥品生產(chǎn)企業(yè)未配備專(zhuān)門(mén)質(zhì)量受權人履行藥品出廠(chǎng)放行責任；

　　（四）質(zhì)量管理體系不能正常運行，藥品生產(chǎn)過(guò)程控制、質(zhì)量控制的記錄和數據不真實(shí)；

　　（五）對已識別的風(fēng)險未及時(shí)采取有效的風(fēng)險控制措施，無(wú)法保證產(chǎn)品質(zhì)量；

　　（六）其他嚴重違反藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范的情形。

　　第七十條 輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的生產(chǎn)企業(yè)及供應商未遵守國家藥品監督管理局制定的質(zhì)量管理規范等相關(guān)要求，不能確保質(zhì)量保證體系持續合規的，由所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)按照《藥品管理法》第一百二十六條的規定給予處罰。

　　第七十一條 藥品上市許可持有人和藥品生產(chǎn)企業(yè)有下列情形之一的，由所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)處一萬(wàn)元以上三萬(wàn)元以下的罰款：

　　（一）企業(yè)名稱(chēng)、住所（經(jīng)營(yíng)場(chǎng)所）、法定代表人未按規定辦理登記事項變更；

　　（二）未按照規定每年對直接接觸藥品的工作人員進(jìn)行健康檢查并建立健康檔案；

　　（三）未按照規定對列入國家實(shí)施停產(chǎn)報告的短缺藥品清單的藥品進(jìn)行停產(chǎn)報告。

　　第七十二條 藥品監督管理部門(mén)有下列行為之一的，對直接負責的主管人員和其他直接責任人員按照《藥品管理法》第一百四十九條的規定給予處罰：

　　（一）瞞報、謊報、緩報、漏報藥品安全事件；

　　（二）對發(fā)現的藥品安全違法行為未及時(shí)查處；

　　（三）未及時(shí)發(fā)現藥品安全系統性風(fēng)險，或者未及時(shí)消除監督管理區域內藥品安全隱患，造成嚴重影響；

　　（四）其他不履行藥品監督管理職責，造成嚴重不良影響或者重大損失。

第六章 附 則

　　第七十三條 本辦法規定的期限以工作日計算。藥品生產(chǎn)許可中技術(shù)審查和評定、現場(chǎng)檢查、企業(yè)整改等所需時(shí)間不計入期限。

　　第七十四條 場(chǎng)地管理文件，是指由藥品生產(chǎn)企業(yè)編寫(xiě)的藥品生產(chǎn)活動(dòng)概述性文件，是藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理文件體系的一部分。場(chǎng)地管理文件有關(guān)要求另行制定。

　　經(jīng)批準或者關(guān)聯(lián)審評審批的原料藥、輔料和直接接觸藥品的包裝材料和容器生產(chǎn)場(chǎng)地、境外生產(chǎn)場(chǎng)地一并賦予統一編碼。

第七十五條 告誡信，是指藥品監督管理部門(mén)在藥品監督管理活動(dòng)中，對有證據證明可能存在安全隱患的，依法發(fā)出的信函。告誡信應當載明存在缺陷、問(wèn)題和整改要求。

　　第七十六條 藥品生產(chǎn)許可證編號格式為“省份簡(jiǎn)稱(chēng)+四位年號+四位順序號”。企業(yè)變更名稱(chēng)等許可證項目以及重新發(fā)證，原藥品生產(chǎn)許可證編號不變。

　　企業(yè)分立，在保留原藥品生產(chǎn)許可證編號的同時(shí)，增加新的編號。企業(yè)合并，原藥品生產(chǎn)許可證編號保留一個(gè)。

　　第七十七條 分類(lèi)碼是對許可證內生產(chǎn)范圍進(jìn)行統計歸類(lèi)的英文字母串。大寫(xiě)字母用于歸類(lèi)藥品上市許可持有人和產(chǎn)品類(lèi)型，包括：A代表自行生產(chǎn)的藥品上市許可持有人、B代表委托生產(chǎn)的藥品上市許可持有人、C代表接受委托的藥品生產(chǎn)企業(yè)、D代表原料藥生產(chǎn)企業(yè)；小寫(xiě)字母用于區分制劑屬性，h代表化學(xué)藥、z代表中成藥、s代表生物制品、d代表按藥品管理的體外診斷試劑、y代表中藥飲片、q代表醫用氣體、t代表特殊藥品、x代表其他。

　　第七十八條 藥品生產(chǎn)許可證的生產(chǎn)范圍應當按照《中華人民共和國藥典》制劑通則及其他的國家藥品標準等要求填寫(xiě)。

　　第七十九條 國家有關(guān)法律、法規對生產(chǎn)疫苗、血液制品、麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類(lèi)易制毒化學(xué)品等另有規定的，依照其規定。

　　第八十條 出口的疫苗應當符合進(jìn)口國（地區）的標準或者合同要求。

　　第八十一條 本辦法自2020年7月1日起施行。2004年8月5日原國家食品藥品監督管理局令第14號公布的《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》同時(shí)廢止。

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標題：藥品注冊管理辦法 

索引號：2020-1585550949312

主題分類(lèi)：總局令

文號：市場(chǎng)監管總局令第27號

所屬機構：法規司

成文日期：2020年01月22日

發(fā)布日期：2020年03月30日

轉自：國家市場(chǎng)監督管理總局令 第27號 

《藥品注冊管理辦法》已于2020年1月15日經(jīng)國家市場(chǎng)監督管理總局2020年第1次局務(wù)會(huì )議審議通過(guò)，現予公布，自2020年7月1日起施行。 

局長(cháng) 肖亞慶         

2020年1月22日        

藥品注冊管理辦法

（2020年1月22日國家市場(chǎng)監督管理總局令第27號公布） 

第一章  總  則

第一條  為規范藥品注冊行為，保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控，根據《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《藥品管理法》）、《中華人民共和國中醫藥法》、《中華人民共和國疫苗管理法》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《疫苗管理法》）、《中華人民共和國行政許可法》、《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》等法律、行政法規，制定本辦法。

第二條  在中華人民共和國境內以藥品上市為目的，從事藥品研制、注冊及監督管理活動(dòng)，適用本辦法。

第三條  藥品注冊是指藥品注冊申請人（以下簡(jiǎn)稱(chēng)申請人）依照法定程序和相關(guān)要求提出藥物臨床試驗、藥品上市許可、再注冊等申請以及補充申請，藥品監督管理部門(mén)基于法律法規和現有科學(xué)認知進(jìn)行安全性、有效性和質(zhì)量可控性等審查，決定是否同意其申請的活動(dòng)。

申請人取得藥品注冊證書(shū)后，為藥品上市許可持有人（以下簡(jiǎn)稱(chēng)持有人）。

第四條  藥品注冊按照中藥、化學(xué)藥和生物制品等進(jìn)行分類(lèi)注冊管理。

中藥注冊按照中藥創(chuàng )新藥、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復方制劑、同名同方藥等進(jìn)行分類(lèi)。

化學(xué)藥注冊按照化學(xué)藥創(chuàng )新藥、化學(xué)藥改良型新藥、仿制藥等進(jìn)行分類(lèi)。

生物制品注冊按照生物制品創(chuàng )新藥、生物制品改良型新藥、已上市生物制品（含生物類(lèi)似藥）等進(jìn)行分類(lèi)。

中藥、化學(xué)藥和生物制品等藥品的細化分類(lèi)和相應的申報資料要求，由國家藥品監督管理局根據注冊藥品的產(chǎn)品特性、創(chuàng )新程度和審評管理需要組織制定，并向社會(huì )公布。

境外生產(chǎn)藥品的注冊申請，按照藥品的細化分類(lèi)和相應的申報資料要求執行。

第五條  國家藥品監督管理局主管全國藥品注冊管理工作，負責建立藥品注冊管理工作體系和制度，制定藥品注冊管理規范，依法組織藥品注冊審評審批以及相關(guān)的監督管理工作。國家藥品監督管理局藥品審評中心（以下簡(jiǎn)稱(chēng)藥品審評中心）負責藥物臨床試驗申請、藥品上市許可申請、補充申請和境外生產(chǎn)藥品再注冊申請等的審評。中國食品藥品檢定研究院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)中檢院）、國家藥典委員會(huì )（以下簡(jiǎn)稱(chēng)藥典委）、國家藥品監督管理局食品藥品審核查驗中心（以下簡(jiǎn)稱(chēng)藥品核查中心）、國家藥品監督管理局藥品評價(jià)中心（以下簡(jiǎn)稱(chēng)藥品評價(jià)中心）、國家藥品監督管理局行政事項受理服務(wù)和投訴舉報中心、國家藥品監督管理局信息中心（以下簡(jiǎn)稱(chēng)信息中心）等藥品專(zhuān)業(yè)技術(shù)機構，承擔依法實(shí)施藥品注冊管理所需的藥品注冊檢驗、通用名稱(chēng)核準、核查、監測與評價(jià)、制證送達以及相應的信息化建設與管理等相關(guān)工作。

第六條  省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)負責本行政區域內以下藥品注冊相關(guān)管理工作：

（一）境內生產(chǎn)藥品再注冊申請的受理、審查和審批；

（二）藥品上市后變更的備案、報告事項管理；

（三）組織對藥物非臨床安全性評價(jià)研究機構、藥物臨床試驗機構的日常監管及違法行為的查處；

（四）參與國家藥品監督管理局組織的藥品注冊核查、檢驗等工作；

（五）國家藥品監督管理局委托實(shí)施的藥品注冊相關(guān)事項。

省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)設置或者指定的藥品專(zhuān)業(yè)技術(shù)機構，承擔依法實(shí)施藥品監督管理所需的審評、檢驗、核查、監測與評價(jià)等工作。

第七條  藥品注冊管理遵循公開(kāi)、公平、公正原則，以臨床價(jià)值為導向，鼓勵研究和創(chuàng )制新藥，積極推動(dòng)仿制藥發(fā)展。

國家藥品監督管理局持續推進(jìn)審評審批制度改革，優(yōu)化審評審批程序，提高審評審批效率，建立以審評為主導，檢驗、核查、監測與評價(jià)等為支撐的藥品注冊管理體系。

第二章  基本制度和要求

第八條  從事藥物研制和藥品注冊活動(dòng)，應當遵守有關(guān)法律、法規、規章、標準和規范；參照相關(guān)技術(shù)指導原則，采用其他評價(jià)方法和技術(shù)的，應當證明其科學(xué)性、適用性；應當保證全過(guò)程信息真實(shí)、準確、完整和可追溯。

藥品應當符合國家藥品標準和經(jīng)國家藥品監督管理局核準的藥品質(zhì)量標準。經(jīng)國家藥品監督管理局核準的藥品質(zhì)量標準，為藥品注冊標準。藥品注冊標準應當符合《中華人民共和國藥典》通用技術(shù)要求，不得低于《中華人民共和國藥典》的規定。申報注冊品種的檢測項目或者指標不適用《中華人民共和國藥典》的，申請人應當提供充分的支持性數據。

藥品審評中心等專(zhuān)業(yè)技術(shù)機構，應當根據科學(xué)進(jìn)展、行業(yè)發(fā)展實(shí)際和藥品監督管理工作需要制定技術(shù)指導原則和程序，并向社會(huì )公布。

第九條  申請人應當為能夠承擔相應法律責任的企業(yè)或者藥品研制機構等。境外申請人應當指定中國境內的企業(yè)法人辦理相關(guān)藥品注冊事項。

第十條  申請人在申請藥品上市注冊前，應當完成藥學(xué)、藥理毒理學(xué)和藥物臨床試驗等相關(guān)研究工作。藥物非臨床安全性評價(jià)研究應當在經(jīng)過(guò)藥物非臨床研究質(zhì)量管理規范認證的機構開(kāi)展，并遵守藥物非臨床研究質(zhì)量管理規范。藥物臨床試驗應當經(jīng)批準，其中生物等效性試驗應當備案；藥物臨床試驗應當在符合相關(guān)規定的藥物臨床試驗機構開(kāi)展，并遵守藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范。

申請藥品注冊，應當提供真實(shí)、充分、可靠的數據、資料和樣品，證明藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。

使用境外研究資料和數據支持藥品注冊的，其來(lái)源、研究機構或者實(shí)驗室條件、質(zhì)量體系要求及其他管理條件等應當符合國際人用藥品注冊技術(shù)要求協(xié)調會(huì )通行原則，并符合我國藥品注冊管理的相關(guān)要求。

第十一條  變更原藥品注冊批準證明文件及其附件所載明的事項或者內容的，申請人應當按照規定，參照相關(guān)技術(shù)指導原則，對藥品變更進(jìn)行充分研究和驗證，充分評估變更可能對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響，按照變更程序提出補充申請、備案或者報告。

第十二條  藥品注冊證書(shū)有效期為五年，藥品注冊證書(shū)有效期內持有人應當持續保證上市藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，并在有效期屆滿(mǎn)前六個(gè)月申請藥品再注冊。

第十三條  國家藥品監督管理局建立藥品加快上市注冊制度，支持以臨床價(jià)值為導向的藥物創(chuàng )新。對符合條件的藥品注冊申請，申請人可以申請適用突破性治療藥物、附條件批準、優(yōu)先審評審批及特別審批程序。在藥品研制和注冊過(guò)程中，藥品監督管理部門(mén)及其專(zhuān)業(yè)技術(shù)機構給予必要的技術(shù)指導、溝通交流、優(yōu)先配置資源、縮短審評時(shí)限等政策和技術(shù)支持。

第十四條  國家藥品監督管理局建立化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器關(guān)聯(lián)審評審批制度。在審批藥品制劑時(shí)，對化學(xué)原料藥一并審評審批，對相關(guān)輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器一并審評。藥品審評中心建立化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器信息登記平臺，對相關(guān)登記信息進(jìn)行公示，供相關(guān)申請人或者持有人選擇，并在相關(guān)藥品制劑注冊申請審評時(shí)關(guān)聯(lián)審評。

第十五條  處方藥和非處方藥實(shí)行分類(lèi)注冊和轉換管理。藥品審評中心根據非處方藥的特點(diǎn)，制定非處方藥上市注冊相關(guān)技術(shù)指導原則和程序，并向社會(huì )公布。藥品評價(jià)中心制定處方藥和非處方藥上市后轉換相關(guān)技術(shù)要求和程序，并向社會(huì )公布。

第十六條  申請人在藥物臨床試驗申請前、藥物臨床試驗過(guò)程中以及藥品上市許可申請前等關(guān)鍵階段，可以就重大問(wèn)題與藥品審評中心等專(zhuān)業(yè)技術(shù)機構進(jìn)行溝通交流。藥品注冊過(guò)程中，藥品審評中心等專(zhuān)業(yè)技術(shù)機構可以根據工作需要組織與申請人進(jìn)行溝通交流。

溝通交流的程序、要求和時(shí)限，由藥品審評中心等專(zhuān)業(yè)技術(shù)機構依照職能分別制定，并向社會(huì )公布。

第十七條  藥品審評中心等專(zhuān)業(yè)技術(shù)機構根據工作需要建立專(zhuān)家咨詢(xún)制度，成立專(zhuān)家咨詢(xún)委員會(huì )，在審評、核查、檢驗、通用名稱(chēng)核準等過(guò)程中就重大問(wèn)題聽(tīng)取專(zhuān)家意見(jiàn)，充分發(fā)揮專(zhuān)家的技術(shù)支撐作用。

第十八條  國家藥品監督管理局建立收載新批準上市以及通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的化學(xué)藥品目錄集，載明藥品名稱(chēng)、活性成分、劑型、規格、是否為參比制劑、持有人等相關(guān)信息，及時(shí)更新并向社會(huì )公開(kāi)。化學(xué)藥品目錄集收載程序和要求，由藥品審評中心制定，并向社會(huì )公布。

第十九條  國家藥品監督管理局支持中藥傳承和創(chuàng )新，建立和完善符合中藥特點(diǎn)的注冊管理制度和技術(shù)評價(jià)體系，鼓勵運用現代科學(xué)技術(shù)和傳統研究方法研制中藥，加強中藥質(zhì)量控制，提高中藥臨床試驗水平。

中藥注冊申請，申請人應當進(jìn)行臨床價(jià)值和資源評估，突出以臨床價(jià)值為導向，促進(jìn)資源可持續利用。

第三章  藥品上市注冊 

第一節 藥物臨床試驗

第二十條  本辦法所稱(chēng)藥物臨床試驗是指以藥品上市注冊為目的，為確定藥物安全性與有效性在人體開(kāi)展的藥物研究。

第二十一條  藥物臨床試驗分為Ⅰ期臨床試驗、Ⅱ期臨床試驗、Ⅲ期臨床試驗、Ⅳ期臨床試驗以及生物等效性試驗。根據藥物特點(diǎn)和研究目的，研究?jì)热莅ㄅR床藥理學(xué)研究、探索性臨床試驗、確證性臨床試驗和上市后研究。

第二十二條  藥物臨床試驗應當在具備相應條件并按規定備案的藥物臨床試驗機構開(kāi)展。其中，疫苗臨床試驗應當由符合國家藥品監督管理局和國家衛生健康委員會(huì )規定條件的三級醫療機構或者省級以上疾病預防控制機構實(shí)施或者組織實(shí)施。

第二十三條  申請人完成支持藥物臨床試驗的藥學(xué)、藥理毒理學(xué)等研究后，提出藥物臨床試驗申請的，應當按照申報資料要求提交相關(guān)研究資料。經(jīng)形式審查，申報資料符合要求的，予以受理。藥品審評中心應當組織藥學(xué)、醫學(xué)和其他技術(shù)人員對已受理的藥物臨床試驗申請進(jìn)行審評。對藥物臨床試驗申請應當自受理之日起六十日內決定是否同意開(kāi)展，并通過(guò)藥品審評中心網(wǎng)站通知申請人審批結果；逾期未通知的，視為同意，申請人可以按照提交的方案開(kāi)展藥物臨床試驗。

申請人獲準開(kāi)展藥物臨床試驗的為藥物臨床試驗申辦者（以下簡(jiǎn)稱(chēng)申辦者）。

第二十四條  申請人擬開(kāi)展生物等效性試驗的，應當按照要求在藥品審評中心網(wǎng)站完成生物等效性試驗備案后，按照備案的方案開(kāi)展相關(guān)研究工作。

第二十五條  開(kāi)展藥物臨床試驗，應當經(jīng)倫理委員會(huì )審查同意。

藥物臨床試驗用藥品的管理應當符合藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范的有關(guān)要求。

第二十六條  獲準開(kāi)展藥物臨床試驗的，申辦者在開(kāi)展后續分期藥物臨床試驗前，應當制定相應的藥物臨床試驗方案，經(jīng)倫理委員會(huì )審查同意后開(kāi)展，并在藥品審評中心網(wǎng)站提交相應的藥物臨床試驗方案和支持性資料。

第二十七條  獲準開(kāi)展藥物臨床試驗的藥物擬增加適應癥（或者功能主治）以及增加與其他藥物聯(lián)合用藥的，申請人應當提出新的藥物臨床試驗申請，經(jīng)批準后方可開(kāi)展新的藥物臨床試驗。

獲準上市的藥品增加適應癥（或者功能主治）需要開(kāi)展藥物臨床試驗的，應當提出新的藥物臨床試驗申請。

第二十八條  申辦者應當定期在藥品審評中心網(wǎng)站提交研發(fā)期間安全性更新報告。研發(fā)期間安全性更新報告應當每年提交一次，于藥物臨床試驗獲準后每滿(mǎn)一年后的兩個(gè)月內提交。藥品審評中心可以根據審查情況，要求申辦者調整報告周期。

對于藥物臨床試驗期間出現的可疑且非預期嚴重不良反應和其他潛在的嚴重安全性風(fēng)險信息，申辦者應當按照相關(guān)要求及時(shí)向藥品審評中心報告。根據安全性風(fēng)險嚴重程度，可以要求申辦者采取調整藥物臨床試驗方案、知情同意書(shū)、研究者手冊等加強風(fēng)險控制的措施，必要時(shí)可以要求申辦者暫停或者終止藥物臨床試驗。

研發(fā)期間安全性更新報告的具體要求由藥品審評中心制定公布。

第二十九條  藥物臨床試驗期間，發(fā)生藥物臨床試驗方案變更、非臨床或者藥學(xué)的變化或者有新發(fā)現的，申辦者應當按照規定，參照相關(guān)技術(shù)指導原則，充分評估對受試者安全的影響。

申辦者評估認為不影響受試者安全的，可以直接實(shí)施并在研發(fā)期間安全性更新報告中報告。可能增加受試者安全性風(fēng)險的，應當提出補充申請。對補充申請應當自受理之日起六十日內決定是否同意，并通過(guò)藥品審評中心網(wǎng)站通知申請人審批結果；逾期未通知的，視為同意。

申辦者發(fā)生變更的，由變更后的申辦者承擔藥物臨床試驗的相關(guān)責任和義務(wù)。

第三十條  藥物臨床試驗期間，發(fā)現存在安全性問(wèn)題或者其他風(fēng)險的，申辦者應當及時(shí)調整臨床試驗方案、暫停或者終止臨床試驗，并向藥品審評中心報告。

有下列情形之一的，可以要求申辦者調整藥物臨床試驗方案、暫停或者終止藥物臨床試驗：

（一）倫理委員會(huì )未履行職責的；

（二）不能有效保證受試者安全的；

（三）申辦者未按照要求提交研發(fā)期間安全性更新報告的；

（四）申辦者未及時(shí)處置并報告可疑且非預期嚴重不良反應的；

（五）有證據證明研究藥物無(wú)效的；

（六）臨床試驗用藥品出現質(zhì)量問(wèn)題的；

（七）藥物臨床試驗過(guò)程中弄虛作假的；

（八）其他違反藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范的情形。

藥物臨床試驗中出現大范圍、非預期的嚴重不良反應，或者有證據證明臨床試驗用藥品存在嚴重質(zhì)量問(wèn)題時(shí)，申辦者和藥物臨床試驗機構應當立即停止藥物臨床試驗。藥品監督管理部門(mén)依職責可以責令調整臨床試驗方案、暫停或者終止藥物臨床試驗。

第三十一條  藥物臨床試驗被責令暫停后，申辦者擬繼續開(kāi)展藥物臨床試驗的，應當在完成整改后提出恢復藥物臨床試驗的補充申請，經(jīng)審查同意后方可繼續開(kāi)展藥物臨床試驗。藥物臨床試驗暫停時(shí)間滿(mǎn)三年且未申請并獲準恢復藥物臨床試驗的，該藥物臨床試驗許可自行失效。

藥物臨床試驗終止后，擬繼續開(kāi)展藥物臨床試驗的，應當重新提出藥物臨床試驗申請。

第三十二條  藥物臨床試驗應當在批準后三年內實(shí)施。藥物臨床試驗申請自獲準之日起，三年內未有受試者簽署知情同意書(shū)的，該藥物臨床試驗許可自行失效。仍需實(shí)施藥物臨床試驗的，應當重新申請。

第三十三條  申辦者應當在開(kāi)展藥物臨床試驗前在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺登記藥物臨床試驗方案等信息。藥物臨床試驗期間，申辦者應當持續更新登記信息，并在藥物臨床試驗結束后登記藥物臨床試驗結果等信息。登記信息在平臺進(jìn)行公示，申辦者對藥物臨床試驗登記信息的真實(shí)性負責。

藥物臨床試驗登記和信息公示的具體要求，由藥品審評中心制定公布。 

第二節 藥品上市許可

第三十四條  申請人在完成支持藥品上市注冊的藥學(xué)、藥理毒理學(xué)和藥物臨床試驗等研究，確定質(zhì)量標準，完成商業(yè)規模生產(chǎn)工藝驗證，并做好接受藥品注冊核查檢驗的準備后，提出藥品上市許可申請，按照申報資料要求提交相關(guān)研究資料。經(jīng)對申報資料進(jìn)行形式審查，符合要求的，予以受理。

第三十五條  仿制藥、按照藥品管理的體外診斷試劑以及其他符合條件的情形，經(jīng)申請人評估，認為無(wú)需或者不能開(kāi)展藥物臨床試驗，符合豁免藥物臨床試驗條件的，申請人可以直接提出藥品上市許可申請。豁免藥物臨床試驗的技術(shù)指導原則和有關(guān)具體要求，由藥品審評中心制定公布。

仿制藥應當與參比制劑質(zhì)量和療效一致。申請人應當參照相關(guān)技術(shù)指導原則選擇合理的參比制劑。

第三十六條  符合以下情形之一的，可以直接提出非處方藥上市許可申請：

（一）境內已有相同活性成分、適應癥（或者功能主治）、劑型、規格的非處方藥上市的藥品；

（二）經(jīng)國家藥品監督管理局確定的非處方藥改變劑型或者規格，但不改變適應癥（或者功能主治）、給藥劑量以及給藥途徑的藥品；

（三）使用國家藥品監督管理局確定的非處方藥的活性成份組成的新的復方制劑；

（四）其他直接申報非處方藥上市許可的情形。

第三十七條  申報藥品擬使用的藥品通用名稱(chēng)，未列入國家藥品標準或者藥品注冊標準的，申請人應當在提出藥品上市許可申請時(shí)同時(shí)提出通用名稱(chēng)核準申請。藥品上市許可申請受理后，通用名稱(chēng)核準相關(guān)資料轉藥典委，藥典委核準后反饋藥品審評中心。

申報藥品擬使用的藥品通用名稱(chēng)，已列入國家藥品標準或者藥品注冊標準，藥品審評中心在審評過(guò)程中認為需要核準藥品通用名稱(chēng)的，應當通知藥典委核準通用名稱(chēng)并提供相關(guān)資料，藥典委核準后反饋藥品審評中心。

藥典委在核準藥品通用名稱(chēng)時(shí)，應當與申請人做好溝通交流，并將核準結果告知申請人。

第三十八條  藥品審評中心應當組織藥學(xué)、醫學(xué)和其他技術(shù)人員，按要求對已受理的藥品上市許可申請進(jìn)行審評。

審評過(guò)程中基于風(fēng)險啟動(dòng)藥品注冊核查、檢驗，相關(guān)技術(shù)機構應當在規定時(shí)限內完成核查、檢驗工作。

藥品審評中心根據藥品注冊申報資料、核查結果、檢驗結果等，對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性等進(jìn)行綜合審評，非處方藥還應當轉藥品評價(jià)中心進(jìn)行非處方藥適宜性審查。

第三十九條  綜合審評結論通過(guò)的，批準藥品上市，發(fā)給藥品注冊證書(shū)。綜合審評結論不通過(guò)的，作出不予批準決定。藥品注冊證書(shū)載明藥品批準文號、持有人、生產(chǎn)企業(yè)等信息。非處方藥的藥品注冊證書(shū)還應當注明非處方藥類(lèi)別。

經(jīng)核準的藥品生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準、說(shuō)明書(shū)和標簽作為藥品注冊證書(shū)的附件一并發(fā)給申請人，必要時(shí)還應當附藥品上市后研究要求。上述信息納入藥品品種檔案，并根據上市后變更情況及時(shí)更新。

藥品批準上市后，持有人應當按照國家藥品監督管理局核準的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標準生產(chǎn)藥品，并按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范要求進(jìn)行細化和實(shí)施。

第四十條  藥品上市許可申請審評期間，發(fā)生可能影響藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的重大變更的，申請人應當撤回原注冊申請，補充研究后重新申報。

申請人名稱(chēng)變更、注冊地址名稱(chēng)變更等不涉及技術(shù)審評內容的，應當及時(shí)書(shū)面告知藥品審評中心并提交相關(guān)證明性資料。

第三節 關(guān)聯(lián)審評審批

第四十一條  藥品審評中心在審評藥品制劑注冊申請時(shí)，對藥品制劑選用的化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器進(jìn)行關(guān)聯(lián)審評。

化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器生產(chǎn)企業(yè)應當按照關(guān)聯(lián)審評審批制度要求，在化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器登記平臺登記產(chǎn)品信息和研究資料。藥品審評中心向社會(huì )公示登記號、產(chǎn)品名稱(chēng)、企業(yè)名稱(chēng)、生產(chǎn)地址等基本信息，供藥品制劑注冊申請人選擇。

第四十二條  藥品制劑申請人提出藥品注冊申請，可以直接選用已登記的化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器；選用未登記的化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器的，相關(guān)研究資料應當隨藥品制劑注冊申請一并申報。

第四十三條  藥品審評中心在審評藥品制劑注冊申請時(shí)，對藥品制劑選用的化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器進(jìn)行關(guān)聯(lián)審評，需補充資料的，按照補充資料程序要求藥品制劑申請人或者化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器登記企業(yè)補充資料，可以基于風(fēng)險提出對化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器企業(yè)進(jìn)行延伸檢查。

仿制境內已上市藥品所用的化學(xué)原料藥的，可以申請單獨審評審批。

第四十四條  化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器關(guān)聯(lián)審評通過(guò)的或者單獨審評審批通過(guò)的，藥品審評中心在化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器登記平臺更新登記狀態(tài)標識，向社會(huì )公示相關(guān)信息。其中，化學(xué)原料藥同時(shí)發(fā)給化學(xué)原料藥批準通知書(shū)及核準后的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準和標簽，化學(xué)原料藥批準通知書(shū)中載明登記號；不予批準的，發(fā)給化學(xué)原料藥不予批準通知書(shū)。

未通過(guò)關(guān)聯(lián)審評審批的，化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器產(chǎn)品的登記狀態(tài)維持不變，相關(guān)藥品制劑申請不予批準。

第四節 藥品注冊核查

第四十五條  藥品注冊核查，是指為核實(shí)申報資料的真實(shí)性、一致性以及藥品上市商業(yè)化生產(chǎn)條件，檢查藥品研制的合規性、數據可靠性等，對研制現場(chǎng)和生產(chǎn)現場(chǎng)開(kāi)展的核查活動(dòng)，以及必要時(shí)對藥品注冊申請所涉及的化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器生產(chǎn)企業(yè)、供應商或者其他受托機構開(kāi)展的延伸檢查活動(dòng)。

藥品注冊核查啟動(dòng)的原則、程序、時(shí)限和要求，由藥品審評中心制定公布；藥品注冊核查實(shí)施的原則、程序、時(shí)限和要求，由藥品核查中心制定公布。

第四十六條  藥品審評中心根據藥物創(chuàng )新程度、藥物研究機構既往接受核查情況等，基于風(fēng)險決定是否開(kāi)展藥品注冊研制現場(chǎng)核查。

藥品審評中心決定啟動(dòng)藥品注冊研制現場(chǎng)核查的，通知藥品核查中心在審評期間組織實(shí)施核查，同時(shí)告知申請人。藥品核查中心應當在規定時(shí)限內完成現場(chǎng)核查，并將核查情況、核查結論等相關(guān)材料反饋藥品審評中心進(jìn)行綜合審評。

第四十七條  藥品審評中心根據申報注冊的品種、工藝、設施、既往接受核查情況等因素，基于風(fēng)險決定是否啟動(dòng)藥品注冊生產(chǎn)現場(chǎng)核查。

對于創(chuàng )新藥、改良型新藥以及生物制品等，應當進(jìn)行藥品注冊生產(chǎn)現場(chǎng)核查和上市前藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范檢查。

對于仿制藥等，根據是否已獲得相應生產(chǎn)范圍藥品生產(chǎn)許可證且已有同劑型品種上市等情況，基于風(fēng)險進(jìn)行藥品注冊生產(chǎn)現場(chǎng)核查、上市前藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范檢查。

第四十八條  藥品注冊申請受理后，藥品審評中心應當在受理后四十日內進(jìn)行初步審查，需要藥品注冊生產(chǎn)現場(chǎng)核查的，通知藥品核查中心組織核查，提供核查所需的相關(guān)材料，同時(shí)告知申請人以及申請人或者生產(chǎn)企業(yè)所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)。藥品核查中心原則上應當在審評時(shí)限屆滿(mǎn)四十日前完成核查工作，并將核查情況、核查結果等相關(guān)材料反饋至藥品審評中心。

需要上市前藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范檢查的，由藥品核查中心協(xié)調相關(guān)省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)與藥品注冊生產(chǎn)現場(chǎng)核查同步實(shí)施。上市前藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范檢查的管理要求，按照藥品生產(chǎn)監督管理辦法的有關(guān)規定執行。

申請人應當在規定時(shí)限內接受核查。

第四十九條  藥品審評中心在審評過(guò)程中，發(fā)現申報資料真實(shí)性存疑或者有明確線(xiàn)索舉報等，需要現場(chǎng)檢查核實(shí)的，應當啟動(dòng)有因檢查，必要時(shí)進(jìn)行抽樣檢驗。

第五十條  申請藥品上市許可時(shí)，申請人和生產(chǎn)企業(yè)應當已取得相應的藥品生產(chǎn)許可證。 

第五節 藥品注冊檢驗

第五十一條  藥品注冊檢驗，包括標準復核和樣品檢驗。標準復核，是指對申請人申報藥品標準中設定項目的科學(xué)性、檢驗方法的可行性、質(zhì)控指標的合理性等進(jìn)行的實(shí)驗室評估。樣品檢驗，是指按照申請人申報或者藥品審評中心核定的藥品質(zhì)量標準對樣品進(jìn)行的實(shí)驗室檢驗。

藥品注冊檢驗啟動(dòng)的原則、程序、時(shí)限等要求，由藥品審評中心組織制定公布。藥品注冊申請受理前提出藥品注冊檢驗的具體工作程序和要求以及藥品注冊檢驗技術(shù)要求和規范，由中檢院制定公布。

第五十二條  與國家藥品標準收載的同品種藥品使用的檢驗項目和檢驗方法一致的，可以不進(jìn)行標準復核，只進(jìn)行樣品檢驗。其他情形應當進(jìn)行標準復核和樣品檢驗。

第五十三條  中檢院或者經(jīng)國家藥品監督管理局指定的藥品檢驗機構承擔以下藥品注冊檢驗：

（一）創(chuàng )新藥；

（二）改良型新藥（中藥除外）；

（三）生物制品、放射性藥品和按照藥品管理的體外診斷試劑；

（四）國家藥品監督管理局規定的其他藥品。

境外生產(chǎn)藥品的藥品注冊檢驗由中檢院組織口岸藥品檢驗機構實(shí)施。

其他藥品的注冊檢驗，由申請人或者生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品檢驗機構承擔。

第五十四條  申請人完成支持藥品上市的藥學(xué)相關(guān)研究，確定質(zhì)量標準，并完成商業(yè)規模生產(chǎn)工藝驗證后，可以在藥品注冊申請受理前向中檢院或者省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)提出藥品注冊檢驗；申請人未在藥品注冊申請受理前提出藥品注冊檢驗的，在藥品注冊申請受理后四十日內由藥品審評中心啟動(dòng)藥品注冊檢驗。原則上申請人在藥品注冊申請受理前只能提出一次藥品注冊檢驗，不得同時(shí)向多個(gè)藥品檢驗機構提出藥品注冊檢驗。

申請人提交的藥品注冊檢驗資料應當與藥品注冊申報資料的相應內容一致，不得在藥品注冊檢驗過(guò)程中變更藥品檢驗機構、樣品和資料等。

第五十五條  境內生產(chǎn)藥品的注冊申請，申請人在藥品注冊申請受理前提出藥品注冊檢驗的，向相關(guān)省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)申請抽樣，省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)組織進(jìn)行抽樣并封簽，由申請人將抽樣單、樣品、檢驗所需資料及標準物質(zhì)等送至相應藥品檢驗機構。

境外生產(chǎn)藥品的注冊申請，申請人在藥品注冊申請受理前提出藥品注冊檢驗的，申請人應當按規定要求抽取樣品，并將樣品、檢驗所需資料及標準物質(zhì)等送至中檢院。

第五十六條  境內生產(chǎn)藥品的注冊申請，藥品注冊申請受理后需要藥品注冊檢驗的，藥品審評中心應當在受理后四十日內向藥品檢驗機構和申請人發(fā)出藥品注冊檢驗通知。申請人向相關(guān)省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)申請抽樣，省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)組織進(jìn)行抽樣并封簽，申請人應當在規定時(shí)限內將抽樣單、樣品、檢驗所需資料及標準物質(zhì)等送至相應藥品檢驗機構。

境外生產(chǎn)藥品的注冊申請，藥品注冊申請受理后需要藥品注冊檢驗的，申請人應當按規定要求抽取樣品，并將樣品、檢驗所需資料及標準物質(zhì)等送至中檢院。

第五十七條  藥品檢驗機構應當在五日內對申請人提交的檢驗用樣品及資料等進(jìn)行審核，作出是否接收的決定，同時(shí)告知藥品審評中心。需要補正的，應當一次性告知申請人。

藥品檢驗機構原則上應當在審評時(shí)限屆滿(mǎn)四十日前，將標準復核意見(jiàn)和檢驗報告反饋至藥品審評中心。

第五十八條  在藥品審評、核查過(guò)程中，發(fā)現申報資料真實(shí)性存疑或者有明確線(xiàn)索舉報，或者認為有必要進(jìn)行樣品檢驗的，可抽取樣品進(jìn)行樣品檢驗。

審評過(guò)程中，藥品審評中心可以基于風(fēng)險提出質(zhì)量標準單項復核。

第四章  藥品加快上市注冊程序 

第一節  突破性治療藥物程序

第五十九條  藥物臨床試驗期間，用于防治嚴重危及生命或者嚴重影響生存質(zhì)量的疾病，且尚無(wú)有效防治手段或者與現有治療手段相比有足夠證據表明具有明顯臨床優(yōu)勢的創(chuàng )新藥或者改良型新藥等，申請人可以申請適用突破性治療藥物程序。

第六十條  申請適用突破性治療藥物程序的，申請人應當向藥品審評中心提出申請。符合條件的，藥品審評中心按照程序公示后納入突破性治療藥物程序。

第六十一條  對納入突破性治療藥物程序的藥物臨床試驗，給予以下政策支持：

（一）申請人可以在藥物臨床試驗的關(guān)鍵階段向藥品審評中心提出溝通交流申請，藥品審評中心安排審評人員進(jìn)行溝通交流；

（二）申請人可以將階段性研究資料提交藥品審評中心，藥品審評中心基于已有研究資料，對下一步研究方案提出意見(jiàn)或者建議，并反饋給申請人。

第六十二條  對納入突破性治療藥物程序的藥物臨床試驗，申請人發(fā)現不再符合納入條件時(shí)，應當及時(shí)向藥品審評中心提出終止突破性治療藥物程序。藥品審評中心發(fā)現不再符合納入條件的，應當及時(shí)終止該品種的突破性治療藥物程序，并告知申請人。

第二節  附條件批準程序

第六十三條  藥物臨床試驗期間，符合以下情形的藥品，可以申請附條件批準：

（一）治療嚴重危及生命且尚無(wú)有效治療手段的疾病的藥品，藥物臨床試驗已有數據證實(shí)療效并能預測其臨床價(jià)值的；

（二）公共衛生方面急需的藥品，藥物臨床試驗已有數據顯示療效并能預測其臨床價(jià)值的；

（三）應對重大突發(fā)公共衛生事件急需的疫苗或者國家衛生健康委員會(huì )認定急需的其他疫苗，經(jīng)評估獲益大于風(fēng)險的。

第六十四條  申請附條件批準的，申請人應當就附條件批準上市的條件和上市后繼續完成的研究工作等與藥品審評中心溝通交流，經(jīng)溝通交流確認后提出藥品上市許可申請。

經(jīng)審評，符合附條件批準要求的，在藥品注冊證書(shū)中載明附條件批準藥品注冊證書(shū)的有效期、上市后需要繼續完成的研究工作及完成時(shí)限等相關(guān)事項。

第六十五條  審評過(guò)程中，發(fā)現納入附條件批準程序的藥品注冊申請不能滿(mǎn)足附條件批準條件的，藥品審評中心應當終止該品種附條件批準程序，并告知申請人按照正常程序研究申報。

第六十六條  對附條件批準的藥品，持有人應當在藥品上市后采取相應的風(fēng)險管理措施，并在規定期限內按照要求完成藥物臨床試驗等相關(guān)研究，以補充申請方式申報。

對批準疫苗注冊申請時(shí)提出進(jìn)一步研究要求的，疫苗持有人應當在規定期限內完成研究。

第六十七條  對附條件批準的藥品，持有人逾期未按照要求完成研究或者不能證明其獲益大于風(fēng)險的，國家藥品監督管理局應當依法處理，直至注銷(xiāo)藥品注冊證書(shū)。

第三節  優(yōu)先審評審批程序

第六十八條  藥品上市許可申請時(shí)，以下具有明顯臨床價(jià)值的藥品，可以申請適用優(yōu)先審評審批程序：

（一）臨床急需的短缺藥品、防治重大傳染病和罕見(jiàn)病等疾病的創(chuàng )新藥和改良型新藥；

（二）符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、劑型和規格；

（三）疾病預防、控制急需的疫苗和創(chuàng )新疫苗；

（四）納入突破性治療藥物程序的藥品；

（五）符合附條件批準的藥品；

（六）國家藥品監督管理局規定其他優(yōu)先審評審批的情形。

第六十九條  申請人在提出藥品上市許可申請前，應當與藥品審評中心溝通交流，經(jīng)溝通交流確認后，在提出藥品上市許可申請的同時(shí)，向藥品審評中心提出優(yōu)先審評審批申請。符合條件的，藥品審評中心按照程序公示后納入優(yōu)先審評審批程序。

第七十條  對納入優(yōu)先審評審批程序的藥品上市許可申請，給予以下政策支持：

（一）藥品上市許可申請的審評時(shí)限為一百三十日；

（二）臨床急需的境外已上市境內未上市的罕見(jiàn)病藥品，審評時(shí)限為七十日；

（三）需要核查、檢驗和核準藥品通用名稱(chēng)的，予以?xún)?yōu)先安排；

（四）經(jīng)溝通交流確認后，可以補充提交技術(shù)資料。

第七十一條  審評過(guò)程中，發(fā)現納入優(yōu)先審評審批程序的藥品注冊申請不能滿(mǎn)足優(yōu)先審評審批條件的，藥品審評中心應當終止該品種優(yōu)先審評審批程序，按照正常審評程序審評，并告知申請人。

第四節  特別審批程序

第七十二條  在發(fā)生突發(fā)公共衛生事件的威脅時(shí)以及突發(fā)公共衛生事件發(fā)生后，國家藥品監督管理局可以依法決定對突發(fā)公共衛生事件應急所需防治藥品實(shí)行特別審批。

第七十三條  對實(shí)施特別審批的藥品注冊申請，國家藥品監督管理局按照統一指揮、早期介入、快速高效、科學(xué)審批的原則，組織加快并同步開(kāi)展藥品注冊受理、審評、核查、檢驗工作。特別審批的情形、程序、時(shí)限、要求等按照藥品特別審批程序規定執行。

第七十四條  對納入特別審批程序的藥品，可以根據疾病防控的特定需要，限定其在一定期限和范圍內使用。

第七十五條  對納入特別審批程序的藥品，發(fā)現其不再符合納入條件的，應當終止該藥品的特別審批程序，并告知申請人。

第五章  藥品上市后變更和再注冊 

第一節  藥品上市后研究和變更

第七十六條  持有人應當主動(dòng)開(kāi)展藥品上市后研究，對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行進(jìn)一步確證，加強對已上市藥品的持續管理。

藥品注冊證書(shū)及附件要求持有人在藥品上市后開(kāi)展相關(guān)研究工作的，持有人應當在規定時(shí)限內完成并按照要求提出補充申請、備案或者報告。

藥品批準上市后，持有人應當持續開(kāi)展藥品安全性和有效性研究，根據有關(guān)數據及時(shí)備案或者提出修訂說(shuō)明書(shū)的補充申請，不斷更新完善說(shuō)明書(shū)和標簽。藥品監督管理部門(mén)依職責可以根據藥品不良反應監測和藥品上市后評價(jià)結果等，要求持有人對說(shuō)明書(shū)和標簽進(jìn)行修訂。

第七十七條  藥品上市后的變更，按照其對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的風(fēng)險和產(chǎn)生影響的程度，實(shí)行分類(lèi)管理，分為審批類(lèi)變更、備案類(lèi)變更和報告類(lèi)變更。

持有人應當按照相關(guān)規定，參照相關(guān)技術(shù)指導原則，全面評估、驗證變更事項對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響，進(jìn)行相應的研究工作。

藥品上市后變更研究的技術(shù)指導原則，由藥品審評中心制定，并向社會(huì )公布。

第七十八條  以下變更，持有人應當以補充申請方式申報，經(jīng)批準后實(shí)施：

（一）藥品生產(chǎn)過(guò)程中的重大變更；

（二）藥品說(shuō)明書(shū)中涉及有效性?xún)热菀约霸黾影踩燥L(fēng)險的其他內容的變更；

（三）持有人轉讓藥品上市許可；

（四）國家藥品監督管理局規定需要審批的其他變更。

第七十九條  以下變更，持有人應當在變更實(shí)施前，報所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)備案：

（一）藥品生產(chǎn)過(guò)程中的中等變更；

（二）藥品包裝標簽內容的變更；

（三）藥品分包裝；

（四）國家藥品監督管理局規定需要備案的其他變更。

境外生產(chǎn)藥品發(fā)生上述變更的，應當在變更實(shí)施前報藥品審評中心備案。

藥品分包裝備案的程序和要求，由藥品審評中心制定發(fā)布。

第八十條  以下變更，持有人應當在年度報告中報告：

（一）藥品生產(chǎn)過(guò)程中的微小變更；

（二）國家藥品監督管理局規定需要報告的其他變更。

第八十一條  藥品上市后提出的補充申請，需要核查、檢驗的，參照本辦法有關(guān)藥品注冊核查、檢驗程序進(jìn)行。

第二節  藥品再注冊

第八十二條  持有人應當在藥品注冊證書(shū)有效期屆滿(mǎn)前六個(gè)月申請再注冊。境內生產(chǎn)藥品再注冊申請由持有人向其所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)提出，境外生產(chǎn)藥品再注冊申請由持有人向藥品審評中心提出。

第八十三條  藥品再注冊申請受理后，省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)或者藥品審評中心對持有人開(kāi)展藥品上市后評價(jià)和不良反應監測情況，按照藥品批準證明文件和藥品監督管理部門(mén)要求開(kāi)展相關(guān)工作情況，以及藥品批準證明文件載明信息變化情況等進(jìn)行審查，符合規定的，予以再注冊，發(fā)給藥品再注冊批準通知書(shū)。不符合規定的，不予再注冊，并報請國家藥品監督管理局注銷(xiāo)藥品注冊證書(shū)。

第八十四條  有下列情形之一的，不予再注冊：

（一）有效期屆滿(mǎn)未提出再注冊申請的；

（二）藥品注冊證書(shū)有效期內持有人不能履行持續考察藥品質(zhì)量、療效和不良反應責任的；

（三）未在規定時(shí)限內完成藥品批準證明文件和藥品監督管理部門(mén)要求的研究工作且無(wú)合理理由的；

（四）經(jīng)上市后評價(jià)，屬于療效不確切、不良反應大或者因其他原因危害人體健康的；

（五）法律、行政法規規定的其他不予再注冊情形。

對不予再注冊的藥品，藥品注冊證書(shū)有效期屆滿(mǎn)時(shí)予以注銷(xiāo)。

第六章  受理、撤回申請、審批決定和爭議解決

第八十五條  藥品監督管理部門(mén)收到藥品注冊申請后進(jìn)行形式審查，并根據下列情況分別作出是否受理的決定：

（一）申請事項依法不需要取得行政許可的，應當即時(shí)作出不予受理的決定，并說(shuō)明理由。

（二）申請事項依法不屬于本部門(mén)職權范圍的，應當即時(shí)作出不予受理的決定，并告知申請人向有關(guān)行政機關(guān)申請。

（三）申報資料存在可以當場(chǎng)更正的錯誤的，應當允許申請人當場(chǎng)更正；更正后申請材料齊全、符合法定形式的，應當予以受理。

（四）申報資料不齊全或者不符合法定形式的，應當當場(chǎng)或者在五日內一次告知申請人需要補正的全部?jì)热荨０凑找幎ㄐ枰诟嬷獣r(shí)一并退回申請材料的，應當予以退回。申請人應當在三十日內完成補正資料。申請人無(wú)正當理由逾期不予補正的，視為放棄申請，無(wú)需作出不予受理的決定。逾期未告知申請人補正的，自收到申請材料之日起即為受理。

（五）申請事項屬于本部門(mén)職權范圍，申報資料齊全、符合法定形式，或者申請人按照要求提交全部補正資料的，應當受理藥品注冊申請。

藥品注冊申請受理后，需要申請人繳納費用的，申請人應當按規定繳納費用。申請人未在規定期限內繳納費用的，終止藥品注冊審評審批。

第八十六條  藥品注冊申請受理后，有藥品安全性新發(fā)現的，申請人應當及時(shí)報告并補充相關(guān)資料。

第八十七條  藥品注冊申請受理后，需要申請人在原申報資料基礎上補充新的技術(shù)資料的，藥品審評中心原則上提出一次補充資料要求，列明全部問(wèn)題后，以書(shū)面方式通知申請人在八十日內補充提交資料。申請人應當一次性按要求提交全部補充資料，補充資料時(shí)間不計入藥品審評時(shí)限。藥品審評中心收到申請人全部補充資料后啟動(dòng)審評，審評時(shí)限延長(cháng)三分之一；適用優(yōu)先審評審批程序的，審評時(shí)限延長(cháng)四分之一。

不需要申請人補充新的技術(shù)資料，僅需要申請人對原申報資料進(jìn)行解釋說(shuō)明的，藥品審評中心通知申請人在五日內按照要求提交相關(guān)解釋說(shuō)明。

藥品審評中心認為存在實(shí)質(zhì)性缺陷無(wú)法補正的，不再要求申請人補充資料。基于已有申報資料做出不予批準的決定。

第八十八條  藥物臨床試驗申請、藥物臨床試驗期間的補充申請，在審評期間，不得補充新的技術(shù)資料；如需要開(kāi)展新的研究，申請人可以在撤回后重新提出申請。

第八十九條  藥品注冊申請受理后，申請人可以提出撤回申請。同意撤回申請的，藥品審評中心或者省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)終止其注冊程序，并告知藥品注冊核查、檢驗等技術(shù)機構。審評、核查和檢驗過(guò)程中發(fā)現涉嫌存在隱瞞真實(shí)情況或者提供虛假信息等違法行為的，依法處理，申請人不得撤回藥品注冊申請。

第九十條  藥品注冊期間，對于審評結論為不通過(guò)的，藥品審評中心應當告知申請人不通過(guò)的理由，申請人可以在十五日內向藥品審評中心提出異議。藥品審評中心結合申請人的異議意見(jiàn)進(jìn)行綜合評估并反饋申請人。

申請人對綜合評估結果仍有異議的，藥品審評中心應當按照規定，在五十日內組織專(zhuān)家咨詢(xún)委員會(huì )論證，并綜合專(zhuān)家論證結果形成最終的審評結論。

申請人異議和專(zhuān)家論證時(shí)間不計入審評時(shí)限。

第九十一條  藥品注冊期間，申請人認為工作人員在藥品注冊受理、審評、核查、檢驗、審批等工作中違反規定或者有不規范行為的，可以向其所在單位或者上級機關(guān)投訴舉報。

第九十二條  藥品注冊申請符合法定要求的，予以批準。

藥品注冊申請有下列情形之一的，不予批準：

（一）藥物臨床試驗申請的研究資料不足以支持開(kāi)展藥物臨床試驗或者不能保障受試者安全的；

（二）申報資料顯示其申請藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性等存在較大缺陷的；

（三）申報資料不能證明藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性，或者經(jīng)評估認為藥品風(fēng)險大于獲益的；

（四）申請人未能在規定時(shí)限內補充資料的；

（五）申請人拒絕接受或者無(wú)正當理由未在規定時(shí)限內接受藥品注冊核查、檢驗的；

（六）藥品注冊過(guò)程中認為申報資料不真實(shí)，申請人不能證明其真實(shí)性的；

（七）藥品注冊現場(chǎng)核查或者樣品檢驗結果不符合規定的；

（八）法律法規規定的不應當批準的其他情形。

第九十三條  藥品注冊申請審批結束后，申請人對行政許可決定有異議的，可以依法提起行政復議或者行政訴訟。

第七章  工作時(shí)限

第九十四條  本辦法所規定的時(shí)限是藥品注冊的受理、審評、核查、檢驗、審批等工作的最長(cháng)時(shí)間。優(yōu)先審評審批程序相關(guān)工作時(shí)限，按優(yōu)先審評審批相關(guān)規定執行。

藥品審評中心等專(zhuān)業(yè)技術(shù)機構應當明確本單位工作程序和時(shí)限，并向社會(huì )公布。

第九十五條  藥品監督管理部門(mén)收到藥品注冊申請后進(jìn)行形式審查，應當在五日內作出受理、補正或者不予受理決定。

第九十六條  藥品注冊審評時(shí)限，按照以下規定執行：

（一）藥物臨床試驗申請、藥物臨床試驗期間補充申請的審評審批時(shí)限為六十日；

（二）藥品上市許可申請審評時(shí)限為二百日，其中優(yōu)先審評審批程序的審評時(shí)限為一百三十日，臨床急需境外已上市罕見(jiàn)病用藥優(yōu)先審評審批程序的審評時(shí)限為七十日；

（三）單獨申報仿制境內已上市化學(xué)原料藥的審評時(shí)限為二百日；

（四）審批類(lèi)變更的補充申請審評時(shí)限為六十日，補充申請合并申報事項的，審評時(shí)限為八十日，其中涉及臨床試驗研究數據審查、藥品注冊核查檢驗的審評時(shí)限為二百日；

（五）藥品通用名稱(chēng)核準時(shí)限為三十日；

（六）非處方藥適宜性審核時(shí)限為三十日。

關(guān)聯(lián)審評時(shí)限與其關(guān)聯(lián)藥品制劑的審評時(shí)限一致。

第九十七條  藥品注冊核查時(shí)限，按照以下規定執行：

（一）藥品審評中心應當在藥品注冊申請受理后四十日內通知藥品核查中心啟動(dòng)核查，并同時(shí)通知申請人；

（二）藥品核查中心原則上在審評時(shí)限屆滿(mǎn)四十日前完成藥品注冊生產(chǎn)現場(chǎng)核查，并將核查情況、核查結果等相關(guān)材料反饋至藥品審評中心。

第九十八條  藥品注冊檢驗時(shí)限，按照以下規定執行：

（一）樣品檢驗時(shí)限為六十日，樣品檢驗和標準復核同時(shí)進(jìn)行的時(shí)限為九十日；

（二）藥品注冊檢驗過(guò)程中補充資料時(shí)限為三十日；

（三）藥品檢驗機構原則上在審評時(shí)限屆滿(mǎn)四十日前完成藥品注冊檢驗相關(guān)工作，并將藥品標準復核意見(jiàn)和檢驗報告反饋至藥品審評中心。

第九十九條  藥品再注冊審查審批時(shí)限為一百二十日。

第一百條  行政審批決定應當在二十日內作出。

第一百零一條  藥品監督管理部門(mén)應當自作出藥品注冊審批決定之日起十日內頒發(fā)、送達有關(guān)行政許可證件。

第一百零二條  因品種特性及審評、核查、檢驗等工作遇到特殊情況確需延長(cháng)時(shí)限的，延長(cháng)的時(shí)限不得超過(guò)原時(shí)限的二分之一，經(jīng)藥品審評、核查、檢驗等相關(guān)技術(shù)機構負責人批準后，由延長(cháng)時(shí)限的技術(shù)機構書(shū)面告知申請人，并通知其他相關(guān)技術(shù)機構。

第一百零三條  以下時(shí)間不計入相關(guān)工作時(shí)限：

（一）申請人補充資料、核查后整改以及按要求核對生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準和說(shuō)明書(shū)等所占用的時(shí)間；

（二）因申請人原因延遲核查、檢驗、召開(kāi)專(zhuān)家咨詢(xún)會(huì )等的時(shí)間；

（三）根據法律法規的規定中止審評審批程序的，中止審評審批程序期間所占用的時(shí)間；

（四）啟動(dòng)境外核查的，境外核查所占用的時(shí)間。

第八章  監督管理

第一百零四條  國家藥品監督管理局負責對藥品審評中心等相關(guān)專(zhuān)業(yè)技術(shù)機構及省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)承擔藥品注冊管理相關(guān)工作的監督管理、考核評價(jià)與指導。

第一百零五條  藥品監督管理部門(mén)應當依照法律、法規的規定對藥品研制活動(dòng)進(jìn)行監督檢查，必要時(shí)可以對為藥品研制提供產(chǎn)品或者服務(wù)的單位和個(gè)人進(jìn)行延伸檢查，有關(guān)單位和個(gè)人應當予以配合，不得拒絕和隱瞞。

第一百零六條  信息中心負責建立藥品品種檔案，對藥品實(shí)行編碼管理，匯集藥品注冊申報、臨床試驗期間安全性相關(guān)報告、審評、核查、檢驗、審批以及藥品上市后變更的審批、備案、報告等信息，并持續更新。藥品品種檔案和編碼管理的相關(guān)制度，由信息中心制定公布。

第一百零七條  省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)應當組織對轄區內藥物非臨床安全性評價(jià)研究機構、藥物臨床試驗機構等遵守藥物非臨床研究質(zhì)量管理規范、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范等情況進(jìn)行日常監督檢查，監督其持續符合法定要求。國家藥品監督管理局根據需要進(jìn)行藥物非臨床安全性評價(jià)研究機構、藥物臨床試驗機構等研究機構的監督檢查。

第一百零八條  國家藥品監督管理局建立藥品安全信用管理制度，藥品核查中心負責建立藥物非臨床安全性評價(jià)研究機構、藥物臨床試驗機構藥品安全信用檔案，記錄許可頒發(fā)、日常監督檢查結果、違法行為查處等情況，依法向社會(huì )公布并及時(shí)更新。藥品監督管理部門(mén)對有不良信用記錄的，增加監督檢查頻次，并可以按照國家規定實(shí)施聯(lián)合懲戒。藥物非臨床安全性評價(jià)研究機構、藥物臨床試驗機構藥品安全信用檔案的相關(guān)制度，由藥品核查中心制定公布。

第一百零九條  國家藥品監督管理局依法向社會(huì )公布藥品注冊審批事項清單及法律依據、審批要求和辦理時(shí)限，向申請人公開(kāi)藥品注冊進(jìn)度，向社會(huì )公開(kāi)批準上市藥品的審評結論和依據以及監督檢查發(fā)現的違法違規行為，接受社會(huì )監督。

批準上市藥品的說(shuō)明書(shū)應當向社會(huì )公開(kāi)并及時(shí)更新。其中，疫苗還應當公開(kāi)標簽內容并及時(shí)更新。

未經(jīng)申請人同意，藥品監督管理部門(mén)、專(zhuān)業(yè)技術(shù)機構及其工作人員、參與專(zhuān)家評審等的人員不得披露申請人提交的商業(yè)秘密、未披露信息或者保密商務(wù)信息，法律另有規定或者涉及國家安全、重大社會(huì )公共利益的除外。

第一百一十條  具有下列情形之一的，由國家藥品監督管理局注銷(xiāo)藥品注冊證書(shū)，并予以公布：

（一）持有人自行提出注銷(xiāo)藥品注冊證書(shū)的；

（二）按照本辦法規定不予再注冊的；

（三）持有人藥品注冊證書(shū)、藥品生產(chǎn)許可證等行政許可被依法吊銷(xiāo)或者撤銷(xiāo)的；

（四）按照《藥品管理法》第八十三條的規定，療效不確切、不良反應大或者因其他原因危害人體健康的；

（五）按照《疫苗管理法》第六十一條的規定，經(jīng)上市后評價(jià)，預防接種異常反應嚴重或者其他原因危害人體健康的；

（六）按照《疫苗管理法》第六十二條的規定，經(jīng)上市后評價(jià)發(fā)現該疫苗品種的產(chǎn)品設計、生產(chǎn)工藝、安全性、有效性或者質(zhì)量可控性明顯劣于預防、控制同種疾病的其他疫苗品種的；

（七）違反法律、行政法規規定，未按照藥品批準證明文件要求或者藥品監督管理部門(mén)要求在規定時(shí)限內完成相應研究工作且無(wú)合理理由的；

（八）其他依法應當注銷(xiāo)藥品注冊證書(shū)的情形。

第九章  法律責任

第一百一十一條  在藥品注冊過(guò)程中，提供虛假的證明、數據、資料、樣品或者采取其他手段騙取臨床試驗許可或者藥品注冊等許可的，按照《藥品管理法》第一百二十三條處理。

第一百一十二條  申請疫苗臨床試驗、注冊提供虛假數據、資料、樣品或者有其他欺騙行為的，按照《疫苗管理法》第八十一條進(jìn)行處理。

第一百一十三條  在藥品注冊過(guò)程中，藥物非臨床安全性評價(jià)研究機構、藥物臨床試驗機構等，未按照規定遵守藥物非臨床研究質(zhì)量管理規范、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范等的，按照《藥品管理法》第一百二十六條處理。

第一百一十四條  未經(jīng)批準開(kāi)展藥物臨床試驗的，按照《藥品管理法》第一百二十五條處理；開(kāi)展生物等效性試驗未備案的，按照《藥品管理法》第一百二十七條處理。

第一百一十五條  藥物臨床試驗期間，發(fā)現存在安全性問(wèn)題或者其他風(fēng)險，臨床試驗申辦者未及時(shí)調整臨床試驗方案、暫停或者終止臨床試驗，或者未向國家藥品監督管理局報告的，按照《藥品管理法》第一百二十七條處理。

第一百一十六條  違反本辦法第二十八條、第三十三條規定，申辦者有下列情形之一的，責令限期改正；逾期不改正的，處一萬(wàn)元以上三萬(wàn)元以下罰款：

（一）開(kāi)展藥物臨床試驗前未按規定在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺進(jìn)行登記；

（二）未按規定提交研發(fā)期間安全性更新報告；

（三）藥物臨床試驗結束后未登記臨床試驗結果等信息。

第一百一十七條  藥品檢驗機構在承擔藥品注冊所需要的檢驗工作時(shí)，出具虛假檢驗報告的，按照《藥品管理法》第一百三十八條處理。

第一百一十八條  對不符合條件而批準進(jìn)行藥物臨床試驗、不符合條件的藥品頒發(fā)藥品注冊證書(shū)的，按照《藥品管理法》第一百四十七條處理。

第一百一十九條  藥品監督管理部門(mén)及其工作人員在藥品注冊管理過(guò)程中有違法違規行為的，按照相關(guān)法律法規處理。

第十章  附  則

第一百二十條  麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類(lèi)易制毒化學(xué)品等有其他特殊管理規定藥品的注冊申請，除按照本辦法的規定辦理外，還應當符合國家的其他有關(guān)規定。

第一百二十一條  出口疫苗的標準應當符合進(jìn)口國（地區）的標準或者合同要求。

第一百二十二條  擬申報注冊的藥械組合產(chǎn)品，已有同類(lèi)產(chǎn)品經(jīng)屬性界定為藥品的，按照藥品進(jìn)行申報；尚未經(jīng)屬性界定的，申請人應當在申報注冊前向國家藥品監督管理局申請產(chǎn)品屬性界定。屬性界定為藥品為主的，按照本辦法規定的程序進(jìn)行注冊，其中屬于醫療器械部分的研究資料由國家藥品監督管理局醫療器械技術(shù)審評中心作出審評結論后，轉交藥品審評中心進(jìn)行綜合審評。

第一百二十三條  境內生產(chǎn)藥品批準文號格式為：國藥準字H（Z、S）＋四位年號＋四位順序號。中國香港、澳門(mén)和臺灣地區生產(chǎn)藥品批準文號格式為：國藥準字H（Z、S）C＋四位年號＋四位順序號。

境外生產(chǎn)藥品批準文號格式為：國藥準字H（Z、S）J＋四位年號＋四位順序號。

其中，H代表化學(xué)藥，Z代表中藥，S代表生物制品。

藥品批準文號，不因上市后的注冊事項的變更而改變。

中藥另有規定的從其規定。

第一百二十四條  藥品監督管理部門(mén)制作的藥品注冊批準證明電子文件及原料藥批準文件電子文件與紙質(zhì)文件具有同等法律效力。

第一百二十五條  本辦法規定的期限以工作日計算。

第一百二十六條  本辦法自2020年7月1日起施行。2007年7月10日原國家食品藥品監督管理局令第28號公布的《藥品注冊管理辦法》同時(shí)廢止。