久久精品夜夜夜夜夜久久,精品推荐 欧美激情 国产,午夜三级a三级三点在线观看,中文字日产幕码三区的做法大全

   《化學(xué)藥品改良型新藥臨床試驗技術(shù)指導原則》自2020年12月正式發(fā)布以來(lái)，改良型新藥臨床研發(fā)的溝通交流逐漸增多，為進(jìn)一步促進(jìn)我國改良型新藥有序研發(fā)，更好滿(mǎn)足患者的臨床需求，指導原則工作組經(jīng)過(guò)系統梳理，就比較集中的共性問(wèn)題進(jìn)行討論，形成了《<化學(xué)藥品改良型新藥臨床試驗技術(shù)指導原則>問(wèn)與答（征求意見(jiàn)稿）》。

   我們誠摯地歡迎社會(huì )各界對征求意見(jiàn)稿提出寶貴意見(jiàn)和建議，并及時(shí)反饋給我們，以便后續完善。征求意見(jiàn)時(shí)限為自發(fā)布之日起一個(gè)月。

您的反饋意見(jiàn)請發(fā)到以下聯(lián)系人的郵箱：

聯(lián)系人：宋媛媛， 艾星

聯(lián)系方式：songyy@cde.org.cn,  aix@cde.org.cn，

       感謝您的參與和大力支持。

國家藥品監督管理局藥品審評中心

2022年3月14日

附件一：

《化學(xué)藥品改良型新藥臨床試驗技術(shù)指導原則》問(wèn)與答（征求意見(jiàn)稿）     

自 2020 年 12 月國家藥品監督管理局發(fā)布《化學(xué)藥品改良型新藥 臨床試驗技術(shù)指導原則》 以來(lái)，我們在溝通交流和各類(lèi)咨詢(xún)通道中收 到許多來(lái)自研發(fā)企業(yè)和科研機構的問(wèn)題，這些問(wèn)題主要集中在對指導 原則中具體技術(shù)標準和審評原則的理解方面。為進(jìn)一步促進(jìn)我國改良 型新藥研發(fā)， 更好滿(mǎn)足患者的臨床需求， 指導原則工作組經(jīng)過(guò)系統梳 理， 就比較集中的共性問(wèn)題進(jìn)行整理形成問(wèn)與答， 希望有助于研發(fā)單 位加深對指導原則的理解， 從立題之初就基于為患者帶來(lái)更多獲益進(jìn) 行研發(fā)考慮， 充分評估和設計改良思路。后續我們還將不斷收集問(wèn)題， 如有需要， 將繼續撰寫(xiě)問(wèn)與答。

問(wèn)題一 【提高有效性】、我公司研發(fā)的改良型新藥通過(guò)優(yōu)化已上 市藥品處方工藝， 采用相同給藥途徑， 改變藥代動(dòng)力學(xué)和組織分布特 征， 預期能提高藥物的有效性。是否可以通過(guò)一個(gè)小樣本隨機對照試驗，選用替代終點(diǎn)確證其臨床優(yōu)勢？     

答：認可通過(guò)優(yōu)化處方工藝， 提高藥物有效性的立題。首先應探 索劑量-暴露-療效關(guān)系，明確推薦劑量，然后開(kāi)展與被改良藥品的小 樣本有效性對照試驗， 如果結果提示有臨床優(yōu)勢， 建議進(jìn)一步開(kāi)展 III 期臨床試驗以確證其臨床優(yōu)勢。療效終點(diǎn)的選擇可根據不同適應癥的 治療目標確定。例如：紫杉醇聚合物膠束聯(lián)合鉑類(lèi)用于非小細胞肺癌 患者的一線(xiàn)治療 III 期研究中，選用被改良藥品紫杉醇聯(lián)合鉑類(lèi)為對 照藥。
   問(wèn)題二 【開(kāi)發(fā)新適應癥】、我公司研發(fā)的改良型新藥通過(guò)優(yōu)化已 上市藥品處方工藝， 采用相同給藥途徑， 改變藥代動(dòng)力學(xué)和組織分布特征， 擬開(kāi)發(fā)新適應癥， 是否還需要開(kāi)展與被改良藥品的對照研究？     

答：被改良藥品未獲批該適應癥， 因此在新適應癥研發(fā)中應選擇 目標適應癥的標準治療作為對照確證其臨床優(yōu)勢， 而無(wú)需開(kāi)展與被改 良藥品的比對研究。例如：白蛋白紫杉醇聯(lián)合吉西他濱開(kāi)發(fā)被改良藥 品紫杉醇未獲批的晚期胰腺癌一線(xiàn)治療適應癥時(shí)， 關(guān)鍵 III 期研究中， 選用目標適應癥的標準治療吉西他濱為對照藥。
   問(wèn)題三 【改善安全性】、我公司通過(guò)文獻調研，發(fā)現其中一個(gè)已 獲批上市的手性分子， 它的一個(gè)異構體雖然有效， 但存在明確的安全性問(wèn)題， 去除該異構體， 提高了安全性， 這個(gè)改良方式算不算改良型新藥？需要開(kāi)展哪些臨床試驗？     

答：如果確認擬去除的異構體存在明確的安全性問(wèn)題， 認可這樣 的改良方式， 通常情況下需要開(kāi)展藥代動(dòng)力學(xué)和患者隨機對照研究， 證明拆分后的改良型新藥可改善安全性， 但不會(huì )降低療效。例如：抗 過(guò)敏藥物西替利嗪， 右西替利嗪可與大腦中的受體結合， 從而導致鎮 靜和嗜睡的不良反應， 去除右西替利嗪， 保留左西替利嗪發(fā)揮抗過(guò)敏作用。
   問(wèn)題四 【改善安全性】、我公司通過(guò)文獻調研，發(fā)現其中一個(gè)已 獲批上市的手性分子， 它的一個(gè)異構體雖然無(wú)效無(wú)害， 但是去除后可 能會(huì )使藥物的血藥濃度更為平穩， 如果去除它， 這個(gè)改良方式算不算 改良型新藥？是否需要開(kāi)展臨床試驗？     

答：改良型新藥的價(jià)值在于優(yōu)化已上市產(chǎn)品， 使其具有與被改良 藥品相比的明顯臨床優(yōu)勢。如果僅去除無(wú)效無(wú)害的異構體， 增加了工 藝復雜程度， 但未帶來(lái)安全性或有效性方面的顯著(zhù)臨床獲益， 不認為 這樣的改良具有臨床意義。對于一些特殊情況， 例如安全窗較窄的藥 物， 若已有充分證據證明獲得更加平穩的體內血藥濃度可顯著(zhù)提高安 全性， 這樣的改良方式可被認可， 但需要開(kāi)展充分的臨床研究來(lái)支持其達到改良目的。
   問(wèn)題五 【改善安全性】、據報道一個(gè)已上市藥品的不良反應發(fā)生 機制與活性成分的組織分布和藥代動(dòng)力學(xué)特征相關(guān)， 我公司計劃通過(guò) 優(yōu)化藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特征， 改善安全性， 未改變給藥途徑， 這算不算改良型新藥？是否就開(kāi)展藥代動(dòng)力學(xué)比對試驗同時(shí)在該研究中觀(guān)察安全性就可以？     

答：首先需明確藥物的不良反應發(fā)生機制與制劑的組織分布和藥 代動(dòng)力學(xué)特征具有相關(guān)性；其次臨床前的研究數據充分支持改良型新 藥的組織分布和藥代動(dòng)力學(xué)特征變化達到預期目標， 同時(shí)關(guān)注藥代動(dòng) 力學(xué)改變是否影響靶組織濃度， 從而產(chǎn)生對有效性的影響；后續方可 通過(guò)人體藥代動(dòng)力學(xué)比對試驗和隨機對照臨床試驗， 確證在不損失有效性的前提下顯著(zhù)改善藥物的安全性。
   問(wèn)題六 【改善安全性】、我公司針對需長(cháng)期用藥的慢性疾病的改 良型新藥是通過(guò)優(yōu)化處方工藝， 在不改變活性成份和給藥途徑的前提 下， 將已上市需每天給藥的普通制劑改為給藥間隔更長(cháng)的緩釋制劑， 從臨床前的藥代動(dòng)力學(xué)特征顯示可支持“每 4 天給藥一次” 。請問(wèn)這樣的改良方式是否認可？      

答：通過(guò)制劑處方的優(yōu)化降低給藥頻次和延長(cháng)給藥間隔， 提高患 者長(cháng)期用藥的依從性的改良型方式是合理的。通常情況下， 普通制劑 改成緩釋制劑， 緩釋制劑的給藥頻次或間隔應符合臨床用藥習慣， 例 如每周一次、每?jì)芍芤淮位蛎克闹芤淮谓o藥等。擬用的臨床給藥方式 為 “每 4 天給藥一次” ，不符合常規臨床用藥習慣，可能導致患者漏 用藥或給藥頻次混亂進(jìn)而影響藥物療效和安全性， 因此， 建議企業(yè)進(jìn) 一步優(yōu)化處方工藝， 開(kāi)發(fā)具有符合臨床用藥習慣藥代動(dòng)力學(xué)特征的改良型新藥。
   問(wèn)題七 【提高依從性】、我公司計劃優(yōu)化一個(gè)已上市藥品的給藥途徑， 例如將靜脈改為皮下制劑， 從而提高患者依從性， 不改變適應 癥， 這樣改良的方式是否屬于改良型新藥？比對臨床試驗的主要終點(diǎn)是藥物暴露，有效性作為次要終點(diǎn)， 是否可行？      

答：認可靜脈制劑改皮下制劑的改良方式。通常情況下， 應開(kāi)展 以有效性為主要研究終點(diǎn)的隨機對照研究， 確證改良型新藥在改變給 藥途徑和藥代動(dòng)力學(xué)特征后， 不對有效性帶來(lái)顯著(zhù)影響。如前期已有 充分數據建立明確的藥物暴露-療效關(guān)系，也可根據藥物特點(diǎn)選擇合適的藥代動(dòng)力學(xué)指標作為主要終點(diǎn)。
  問(wèn)題八【提高依從性】、我公司計劃在已有口服固體制劑基礎上， 為特殊人群（如低齡幼兒） 開(kāi)發(fā)更適合吞咽的口服溶液劑， 請問(wèn)改良立題是否具有合理性？      答：為特殊人群開(kāi)發(fā)適宜劑型的臨床價(jià)值是明確的， 屬于改良型 新藥提高依從性的情形。建議以當前我國臨床實(shí)踐中特殊人群用藥未 被滿(mǎn)足的臨床需求為基礎， 在充分調研的基礎上， 明確特殊人群的用 藥特點(diǎn)（具體到年齡段） 和擬開(kāi)發(fā)藥物的預期臨床價(jià)值（特別是相比 于已有上市產(chǎn)品的額外獲益）， 作為改良立題合理性的依據。臨床研 究設計可參照《兒童用化學(xué)藥品改良型新藥臨床試驗技術(shù)指導原則 （試行）》。

附件一：《化學(xué)藥品改良型新藥臨床試驗技術(shù)指導原則問(wèn)與答（征求意見(jiàn)稿）》起草說(shuō)明

附件二：《化學(xué)藥品改良型新藥臨床試驗技術(shù)指導原則問(wèn)與答（征求意見(jiàn)稿）》意見(jiàn)反饋表 

來(lái)源：https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/00ceb9c111e31a5a8d168dc3e1da242d